丙肝治疗发展史！

2018-08-09 来源：丙肝咨询交流群标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：丙型肝炎作为隐形杀手，诊断率低，治愈率低，疾病进展相关HCC等并发症逐年增加，给社会带来巨大的经济负担，严重危害着人类的生活健康。

丙型肝炎治疗历程！

急性HCV感染后55%~85%出现慢性化，20年内约5%~15%的慢性丙型肝炎（CHC）患者会出现不同程度的肝硬化乃至HCC。丙型肝炎作为隐形杀手，诊断率低，治愈率低，疾病进展相关HCC等并发症逐年增加，给社会带来巨大的经济负担，严重危害着人类的生活健康。

01治疗历程

早在1957年科学家发现一种能“干扰”病毒复制的天然物质，将其命名为IFN。而1989年首次将IFN应用于临床治疗丙型肝炎。从最初的短效IFN治疗24周，逐渐优化药物剂量及疗程，丙型肝炎治愈率逐渐增加但仍不足20%。自1998年以来有科学家发现IFN联合利巴韦林（RBV）可以显著提高丙型肝炎的治愈率，随着药物的研发和临床研究的开展，PEG-IFN联合RBV逐渐发展为CHC的标准治疗方案，依据病毒基因型及人体IL-B基因型不同而制订的个体化治疗方案，使得CHC治愈率达到60%以上，在我国部分地区甚至超过80%。

02面临的挑战

在我国，超过80%的患者IL-28B基因型为CC纯合子优势基因，标准的PR治疗取得了巨大的成功。由于药物不良反应、患者心理因素、经济因素、基础疾病等因素存在，仍有一部分患者无法或者不能完成PR治疗。丙型肝炎的治疗也面临巨大的挑战。一方面IFN治疗后有一部分患者出现无应答或者复发，而且对于此类患者PR再治疗的应答率明显下降；另一方面丙型肝炎起病隐匿，相当一部分患者发现时已存在肝硬化甚至HCC，PR治疗的耐受性下降，不良反应发生率增高。因此，尽管PR治疗能够使得一大部分患者解除HCV的困扰，但仍有一部分患者失去治疗时机，最终死于丙型肝炎相关并发症。如何治疗这类患者是PR时代面临最严峻的难点和挑战。

03DAA治疗下的丙型肝炎

DAA以其高应答治愈率、全基因型覆盖率、治疗疗程短、适用人群广及不良反应少等优点迅速被广大医生和患者接受。各大指南纷纷作出修改更新，DAA治疗相关的科研探索也陆续展开。DAA药物主要抑制病毒生命周期里的几种重要病毒蛋白（NS3/4A、NS5A、NS5BRNA以及NS4B和NS3解旋酶蛋白）而发挥作用，其中最重要的是特异性抑制剂NS3/4A、NS5A及NS5BRNA这3个病毒蛋白。从初期的DAA联合IFN或（和）RBV，到目前的全口服制剂，DAA研发迅速，丙型肝炎的治愈率超过90%，甚至部分研究达到100%。

在启用DAA治疗前，应该考虑到潜在的药物相互作用。药物相互作用主要来自于药物代谢酶和药物转运蛋白。药物代谢酶细胞色素P450超家族（CYP）尤是CYP3A4，是引起药物相互作用发生的重要因素。在用药检测上，DAA治疗方案对HCVRNA检测试剂灵敏度有较高要求，过早停药因假阴性易造成复发风险，需要规范的联合用药及随访监测。同时，由于DAA应用时间尚短，缺少停药后长期随访数据，DAA治疗后丙型肝炎患者长期SVR、远期肝纤维化改善情况，失代偿期及存在合并症的CHC患者应用DAA的安全性和有效性如何，仍是需要关注和进一步研究的热点。

04治愈CHC存在的矛盾

临床上因丙型肝炎复发、丙型肝炎相关终末期肝病及并发症再次入院者时有发生，他们最终也会因肝硬化相关并发症如食管静脉曲张出血、肝性脑病及肝细胞癌等死亡。因此，我国2015年丙型肝炎防治指南推荐对于肝硬化患者，无论抗病毒治疗是否获得SVR，均应该每6个月复查1次腹部超声和AFP，每年复查1次胃镜，观察食管胃底静脉曲张情况。

国外也有大量研究证实丙型肝炎获得SVR后检测的重要性。意大利波罗尼亚大学医学和外科学系肝炎研究中心的研究人员开展的一项研究认为DAA用于丙型肝炎肝硬化患者，HCV感染的治愈并没有减少HCC的发生率，且既往有HCC病史的患者仍存在较高的复发风险。来自伊拉斯谟大学医学中心的研究人员使用了既往报道的西方队列研究中获得SVR的慢性HCV感染伴有桥接纤维化或肝硬化患者的数据，对个人的生存分析数据进行汇总发现伴有晚期肝纤维化、获得SVR的慢性HCV感染者仍然存在HCC以及肝硬化相关并发症风险。该类群体每年发生HCC和临床疾病进展的风险分别约为1%和2%。

因此，应警惕的是尽管在DAA的应用下丙型肝炎尤其是丙型肝炎肝硬化患者可以达到清除病毒获得SVR，但这些患者仍会出现丙型肝炎相关不良事件的可能，尤其是治疗时已经出现肝硬化的患者。但是，仍需要明确的是进展期肝纤维化及肝硬化患者HCV的清除可降低肝硬化失代偿的发生，可降低HCC、食管胃底静脉曲张出血等并发症的出现，但无法避免其发生。

05消灭丙型肝炎是临床目标

世界卫生组织提出了2030年全球消除丙型肝炎的目标（2015年草案，2016年颁布），这样的目标和政策离不开DAA的研究和发展。由于DAA尚未在我国上市，目前关于DAA治疗丙型肝炎的数据绝大多数都来自于国外的研究，国内研究极少。

总之，丙型肝炎仍是全球范围内威胁人类健康的重大疾病之一，从过去发现病毒、尝试治疗，到现在的规范诊疗、个体化治疗，再者期待消灭丙型肝炎。