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Journal of Virology:新型抗禽流感药物可100%保护小鼠

2018-08-02 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:2003年以来,愈来愈被人们所了解的H5N1禽流感病毒已使数百万的鸡鸭死亡,目前超过650人已被感染,死亡率达60%。

 2003年以来,愈来愈被人们所了解的H5N1禽流感病毒已使数百万的鸡鸭死亡,目前超过650人已被感染,死亡率达60%。幸运的是,该病毒还未在人与人之间进行传播,但是,一小部分基因突变可能会打破这一平衡,从而导致疾病流行。

 
斯坦福大学医学中心St.Jude儿童研究院的一个调查小组已经开发出一种抗体,这种抗体已被证明100%可预防动物模型的两种病毒。该研究发表在美国微生物学会出版的《病毒学杂志》上。
 
抗病毒药曾是一种保护性药物,但是对于病毒的日益突变也显得无能为力,而且服用抗病毒药物会导致耐药性。“我们曾经见过H5N1型病毒,”RichardWebby说,“目前亟待出现治疗禽流感的疫苗,疫苗可能至少在禽流感暴发流行六个月后才会出现。另外,疫苗可能对老年人和免疫功能不全的人无效。”
 
研究人员又将目标转向了抗体,抗体可以靶向病毒抗原就像专门的钥匙一样开特定的锁,使病毒失去致病性。然而,基因突变可使抗体无效。“我们的解决方法是通过结合两种不同的抗体制造一种双重特异性抗体,这两种不同的抗体附着到H5N1病毒上后进入单抗体分子中。”Webby说。新型药物名为FcDART,是一种融合型蛋白,也是一种双重亲和分子。
 
单用低剂量的FcDART可以完全保护流感动物模型免受致命性禽流感病毒H5N1的侵扰。“例如,为防止医务人员被感染可以在感染病毒的前一天服用该剂量的FcDART,也可在感染后三天内服用该剂量的药。”Webby说。
 
“实验模型获得的结果可以近似的得知人类或将发生的事情,”MarkZanin(Webby实验室的博士后研究员)说,“我们看到了此药可以完全的保护雪貂免受病毒的侵扰,雪貂长期以来被用来作为人类流感的模型,所以我们对这个结果是非常有信心的。”
 
doi:10.1128/JVI.00078-15
 
PMC:
 
PMID:
 
Birdflu:Newcompoundprotects100percentofferrets,mice,fromH5N1
 
MarkZanina,Zhen-YongKeckb,G.JonahRaineyc,Chia-YingKaoLamc,AdrianusC.M.Boona,AdamRubruma,DanielDarnella,Sook-SanWonga,YolandaGriffina,JinmingXiab,RobertG.Webstera,RichardWebby#,a,SydJohnsoncandStevenFoungb
 
HighlypathogenicH5N1avianinfluenzavirusesareassociatedwithseverediseaseinhumansandcontinuetobeapandemicthreat.Whilstvaccinesareavailable,otherapproachesarerequiredforpatientsthattypicallyrespondpoorlytovaccination,suchastheelderlyandtheimmunocompromised.Toproduceatherapeuticthatishighlyefficaciousatlowdosesandisbroadlyspecificagainstantigenically-driftedH5N1influenzaviruses,wedevelopedtwoneutralizingmonoclonalantibodiesandcombinedthemintoasinglebispecific-Fcfusionprotein(FcDART).Inmice,asingle2.5mg/kgtherapeuticorprophylacticdoseofeithermonoclonalantibodyprovided100%protectionagainstchallengewithA/Vietnam/1203/04(H5N1)ortheantigenically-driftedstrainA/Whooperswan/Mongolia/244/05(H5N1).Inferrets,asingle1mg/kgprophylacticdoseprovided100%protectionagainstA/Vietnam/1203/04challenge.FcDARTwasalsoeffective,asasingle2.5mg/kgtherapeuticorprophylacticdoseinmiceprovided100%protectionagainstA/Vietnam/1203/04challenge.Antibodiesboundtoconformationalepitopesinantigenicsitesontheglobularheadofthehemagglutininprotein,basedonantibodyescapemutations.Whilstitwaspossibletogenerateescapemutantsinvitro,theywereneutralizedinvivobytheantibodies,asmiceinfectedwithescapemutantswere100%protectedafteronlyasingletherapeuticdoseoftheantibodyusedtogeneratetheescapemutantinvitro.Insummary,wehavecombinedtheantigenspecificitiesoftwohighlyefficaciousanti-H5N1influenzavirusantibodiesintoabispecificFcDART,whichrepresentsastrategytoproducebroadlyneutralizingantibodiesthatareeffectiveagainstantigenicallydiverseinfluenzaviruses.
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