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PANS新作——港大破解H5N1禽流感肺损伤之谜

2018-07-27 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:大部分H5N1甲型禽流感感染者因急性肺部损伤导致严重肺炎,更因此而丧命,医学界至今仍未发现病毒引致肺部受损的原理。

据报道,大部分H5N1甲型禽流感感染者因急性肺部损伤导致严重肺炎,更因此而丧命,医学界至今仍未发现病毒引致肺部受损的原理。香港大学李嘉诚医学院的研究团体近日成功发现当中原理,并对症下药以干细胞治疗肺衰竭,发现肺部受损减少。

 
研究负责人相信,该突破性治疗可应用于治疗H7N9禽流感病毒、严重急性呼吸系统综合症(SARS)及中东呼吸综合症(MERS)的冠状病毒等。禽流感H5N1感染者常因出现急性肺部损伤,而导致严重肺炎,惟至今仍未找到有效的针对治疗方法。
 
港大李嘉诚医学院的研究团体耗时两年,利用人类肺部组织试管模型,近日终于成功发现H5N1禽流感造成感染者急性肺部损伤的原理:病毒抑制及损害肺部上皮组织内运送钠及氯的分子活动,令积聚在肺泡内的液体难以被清除,造成肺部气泡水肿,因而引发急性肺部损伤及严重肺炎。研究人员亦发现,病毒对人类肺部组织的破坏较季节性流感病毒大,故病情更为严重。
 
由于揭发病毒引发肺炎的机制,研究团体遂对症下药,研发治疗方向,并发现受H5N1病毒感染的老鼠在接受间充质干细胞(MSCs)治疗后,肺部内运送钠和氯的分子活动会恢复,肺部受损减少,存活率亦会提高。
 
负责本次研究的港大李嘉诚医学院公共卫生学院助理教授陈志伟透露,外国已开展相关利用干细胞治疗肺衰竭的临床试验研究,而本次研究尚需做更多动物及临床测试,认为还需要一段时间,才可以利用干细胞治疗流感。
 
港大李嘉诚医学院公共卫生学院院长、病毒学讲座教授裴伟士指出,除了现时单一使用抗病毒药物外,研究结果为日后治疗H5N1患者提供一个突破性方向,相信可减少并防止病毒引致的急性肺部损伤。他又说,日后将研究以更简单的方法,以恢复肺部运送盐和水的分子活动。
 
他强调,本次研究可为人类治疗H5N1禽流感病毒,提供一个崭新且有效的治疗方案,相信可应用于治疗H7N9禽流感病毒、SARS、MERS的冠状病毒,及其他透过类似机制引致严重病毒性肺炎的病毒。本次研究的发现,已于国际权威科学期刊《美国国家科学院院刊》(PNAS)上发表。
 
参考文献:
 
HumanmesenchymalstromalcellsreduceinfluenzaAH5N1-associatedacutelunginjuryinvitroandinvivo
 
文献检索:
 
doi:10.1073/pnas.1601911113
 
文献摘要:
 
Influenzacancauseacutelunginjury.Becauseimmuneresponsesoftenplayarole,antiviralsmaynotensureasuccessfuloutcome.Toidentifypathogenicmechanismsandpotentialadjunctivetherapeuticoptions,wecomparedtheextenttowhichavianinfluenzaA/H5N1virusandseasonalinfluenzaA/H1N1virusimpairalveolarfluidclearanceandproteinpermeabilityinaninvitromodelofacutelunginjury,definedtheroleofvirus-inducedsolublemediatorsintheseinjuryeffects,anddemonstratedthattheeffectsarepreventedorreducedbybonemarrow-derivedmultipotentmesenchymalstromalcells.WeverifiedtheinvivorelevanceofthesefindingsinmiceexperimentallyinfectedwithinfluenzaA/H5N1.Wefoundthat,invitro,thealveolarepithelium’sproteinpermeabilityandfluidclearanceweredysregulatedbysolubleimmunemediatorsreleaseduponinfectionwithavian(A/HongKong/483/97,H5N1)butnotseasonal(A/HongKong/54/98,H1N1)influenzavirus.Thereducedalveolarfluidtransportassociatedwithdown-regulationofsodiumandchloridetransporterswaspreventedorreducedbycoculturewithmesenchymalstromalcells.Invivo,treatmentofagedH5N1-infectedmicewithmesenchymalstromalcellsincreasedtheirlikelihoodofsurvival.WeconcludethatmesenchymalstromalcellssignificantlyreducetheimpairmentofalveolarfluidclearanceinducedbyA/H5N1infectioninvitroandpreventorreduceA/H5N1-associatedacutelunginjuryinvivo.Thispotentialadjunctivetherapyforsevereinfluenza-inducedlungdiseasewarrantsrapidclinicalinvestigation.
 
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