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长春百克鼻喷冻干流感减毒活疫苗Ⅱ期临床研究项目正式启

2018-07-26 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:喷鼻的流感减毒活疫苗很有意思,可以模拟自然感染,只在温度低的鼻腔内扩增而正常体温下不复制,这么一看与灭活疫苗比较,就像是智能的。

 受山西省疾病预防控制中心和北京疫苗临床评价中心邀请,万荣县疾控中心将承担了由长春百克生物科技股份公司申办,山西省疾控中心和北京疫苗评价中心为研究单位、北京思睦瑞科医药信息咨询有限公司监查的“鼻喷冻干流感减毒活疫苗Ⅱ期临床研究项目”的现场研究工作。

 
8月18日,“鼻喷冻干流感减毒活疫苗Ⅱ期临床研究项目启动暨研究者培训会议”在我县疾控中心召开。会议由山西省疾控中心疫苗评价室主任李国华主持,全体项目研究人员,各乡镇卫生院防保科科长,聘请的县人民医院急救、体检、采血人员共60余人参加了会议。会上,县卫计局林国武副局长、运城市疾控中心石喜民主任分别致词,欢迎各位领导和专家来万荣县开展“鼻喷冻干流感减毒活疫苗Ⅱ期临床研究项目”,对项目工作将给予大力支持。长春百克公司总经理助理朱昌林介绍了公司发展和国际、国内鼻喷流感疫苗发展情况,并对各方的全力支持表示感谢。
 
会议邀请北京疫苗临床评价中心李丽、芦强,山西省疾控中心疫苗评价室主任李国华,北京朝阳区医院姜雅芳等专家,分别就疫苗临床试验管理规范(GCP),疫苗临床试验质量控制,鼻喷冻干流感疫苗Ⅱ期临床研究项目方案,鼻咽拭子采集方法与技巧等四个方面内容进行了系统培训。北京思睦瑞科监查公司黄育梅分岗位进行了现场操作流程讲解和培训。
 
培训会后,项目办组织对全体参加培训人员进行了考试,并按照项目分工组织各岗位人员进行了现场演练。通过培训和演练,进一步提高和促进了现场研究人员对项目方案设计、各岗位SOP和操作流程的了解和掌握,为项目顺利实施奠定了基础。

喷鼻流感减毒活疫苗(LAIV)是个什么东东?
 
其实流感减毒活疫苗也不是个新鲜事物了,俄罗斯联邦国家一直使用了很多年了。当前俄罗斯的三价冻干流感减毒活疫苗来源于A亚型供体株经冷适应、减毒而获得活病毒株,而A亚型供体株是由推荐的A型季节性疫苗H1N1和H3N2疫苗株经重配得到。疫苗中另含季节性B型流感病毒的类似重组株。温度敏感的疫苗株在温度较低的鼻腔环境复制较好,但在下呼吸道的正常体温下复制较弱。
 
还有在美国比较有名的一种Flumist的喷鼻流感疫苗也是减毒活疫苗,是由MedImmue公司研制生产,并有专利技术,于2003年在美国批准上市,于2011年获欧盟批准上市,不过改了个名字叫Fluenz。它是基于不同A亚型供体株的三价减毒、冷适应疫苗,经鼻内接种年龄在2-49岁健康个体。无防腐剂的单剂量包装的LAIV储存在2-8℃。
 
这两种疫苗基本特征都相似,都有减毒、冷适应等表型,不过获得疫苗株的技术方式不同,俄使用传统自然重配的方式获得,而美采用反向遗传学基因重配技术获得,其技术路线大概是这个样子的(下图)
 
都使用了一个有特定特性带有魔法的供体株,根据WHO每年推荐的流感疫苗株进行改造,使生产疫苗的病毒株同时获得可以预防当年流行株以及冷适应、减毒等特性,再在鸡胚或细胞上培养就是了。
 
流感减毒活疫苗比灭活疫苗有优势吗?
 
喷鼻的流感减毒活疫苗很有意思,可以模拟自然感染,只在温度低的鼻腔内扩增而正常体温下不复制,这么一看与灭活疫苗比较,就像是智能的。其对比灭活疫苗有更多的优势吗?我们从有效性和安全性上来看看。

有效性
 
在俄国三价LAIV有效性的系列对照试验中,对约130,000名年龄在3-15岁儿童接种此疫苗,结果表明,试验组流感样疾病(ILI)的发病率低于对照组约30-40%。在俄国年龄≥60岁成人中,TIV和TAIV有相似的有效性,分别为50%和51%。通过滴鼻接种,在成人和年龄>3岁儿童组中,单剂量LAIV显示非常有效。
 
按循证医学方法(Cochranereview)进行的2岁以上健康儿童的随机性试验中,LAIV对实验室确诊流感有效性为82%(95%,CI71%-89%),而对ILI有效性为33%(95%,CI28%-38%)。灭活疫苗有较低的有效性,针对这两类病例的有效性分别为59%(95%,CI41%-71%)及36%(95%,CI24%-46%)。5-11岁儿童在校接种LAIV,能给整个社区提供间接保护作用。科学证据表明,在2-6岁儿童组,LAIV能阻止流感病毒感染。
 
在老年组中,LAIV对于实验室确诊的流感病例的保护效力/有效性的研究资料还很少。对12-15月婴儿,接种美国LAIV的同时接种麻疹、腮腺炎和风疹病毒疫苗或水痘疫苗,结果表明其免疫原性互不干扰。对于LAIV的保护性与血清学的关系尚未确定。

2LAIV安全性
 
在对约130,000名年龄在3-15岁的儿童接种俄国LAIV的研究中,除了有<1%的暂时性发热外,未发现任何严重不良反应。美国制造的LAIV,其最普遍的不良反应是短暂的流鼻涕/鼻塞及低热,但对照组也有相近的发生率。年龄在6-23月龄婴儿接种LAIV,哮喘的发生率增加,但在2-5岁婴儿中未见增加。因此,美国当前并不推荐在6-23月婴儿中使用LAIV。
 
在滴鼻接种后,儿童播散LAIV疫苗病毒的平均时段是7-8天(范围1-21天)。疫苗病毒极少能传播给未曾接种过的暴露人群,因此无公共卫生意义。在南非对年龄≥60岁成人进行LAIV安全性的随机对照试验中,接种后的11天期间,试验组致反应原性高于安慰剂组(P=0.042),不良反应包括流鼻涕/鼻塞、咳嗽咽喉痛、头痛、肌肉痛、疲乏以及厌食。但是,实验组与安慰剂组有相似的严重不良事件发生率。
 
在流感并发症高风险人群中,由于偶然暴露于LAIV并未导致重大不良事件或长期病毒排出。曾与具有流感相关并发症高风险的个人密切接触者也可接种LAIV。LAIV接种的禁忌症包括哮喘、鸡蛋过敏、GB综合症史、18岁以下并长期使用阿司匹林者,以及严重的免疫抑制患者。

3.总结
 
以上数据来看,仅就有效性和安全性来说与灭活疫苗并无明显差别,但减毒活疫苗在使用人群上是有所限定的(比如孕妇、免疫力低下人群等),不过其鼻腔接种方式免除打针之痛还是挺有说服力的。

流感减毒活疫苗的市场销售情况如何?
 
俄罗斯所有流感疫苗数据未能查询到,但从Flumist的近几年销售情况也可一窥流感减毒活疫苗市场情况。见下图
 
虽上图仅统计至2012年,逐年均有上升趋势,但全球流感疫苗市场均有大幅度上升,其所占市场比率仍为少数。W近年来,WHO为给发展中国家提供价廉疫苗产品,在全球推行的流感疫苗计划,也特地提及此减毒活疫苗,并致力于在发展中国家推广转让此技术,相信以后市场占比能有所提升。

长春百克生物的流感减毒活疫苗有什么渊源?
 
查询网络资料,早在2012年就与澳大利亚疫苗开发公司BioDiem有限公司签署了《关于BioDiem有限公司授权流感病毒减毒活疫苗技术(LAIV)给长春百克生物科技股份公司的协议》。想必,长春百克此次获批临床的流感疫苗技术来源于此。
 
BioDiem公司是一家致力于研究开发生物疫苗技术公司。而BioDiem公司所提供的技术为上述所提及的俄罗斯实验医学研究所(IEM)所研制,并获得了除俄联邦政府以往地区的商业化授权资质。除中国以外,此技术还授权给印度血清研究所,其季节性流感疫苗Nasovac-S?于2014年上市,H1N1流感疫苗Nasovac?于2010年上市。从WHO的一张PPT上更能清楚地了解其渊源。
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