中国疾控中心在阐明手足口病传播动力学规律和疫苗免疫策略方面取得重要进展

2018-07-25 来源：中国病毒学论坛标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：近20年来，手足口病在亚太地区持续暴发流行。我国手足口病的发病和死亡位列全球首位。

由肠道病毒多种血清型引起的手足口病是严重威胁儿童健康的常见传染病，主要血清型有EnterovirusA71(EV-A71)和CoxsackievirusA16(CV-A16)，可引起广泛疾病谱，包括隐性感染、手足口病、疱疹性咽峡炎等，还可出现无菌性脑膜炎、脑干脑炎、肺水肿和肺出血等并发症，甚至死亡。近20年来，手足口病在亚太地区持续暴发流行。我国手足口病的发病和死亡位列全球首位。2010-2015年，每年报告162-278万病例，包括约2万例重症和数百例死亡。目前尚无针对手足口病的特效治疗药物。由我国三家疫苗企业自主研发的单价EV-A71灭活疫苗的三期临床试验证明，对EV-A71相关手足口病有很好保护效力，但对CV-A16引起的手足口病无保护作用。

在EV-A71疫苗应用前，以下科学问题的回答对于理解手足口病的流行规律，建立其免疫策略至关重要：1）EV-A71自然感染是否对CV-A16存在交叉免疫保护？如果存在，可持续多久？2）单价EV-A71疫苗应用后，其免疫效果如何？是否会引起CV-A16所致手足口病发病水平的竞争性上升（即血清型替换现象）？3）若将该疫苗纳入国家儿童常规免疫规划，从经济学角度评价疫苗免疫的成本低于多少，其带来的健康收益才具有成本效果？

中国疾控中心余宏杰课题组曾于2014年在LancetInfectiousDiseases发表论文，阐明了手足口病的季节性变化规律、重症和死亡结局的危险因素、临床严重性等基本流行病学特征。在此基础上，又围绕上述科学问题，开展了系统研究，取得重要科学进展：

一、创建了EV-A71和CV-A16两种血清型双重循环的时间序列易感-感染-康复（TSIR）流行病学模型，能够捕获手足口病传播的空间异质性和在不同地理气候区域的季节性变化规律，且模型拟合的发病序列与实际观察的发病序列相关性较强。

二、利用TSIR模型阐明了EV-A71和CV-A16的基本传播动力学参数，在国家和省级两个地理维度上精确估算了EV-A71和CV-A16的基本复制指数(R0)分别为26.63(IQR:23.14,30.40)和27.13(IQR:23.15,31.34)，据此计算出婴幼儿中EV-A71疫苗接种率需达96%，才能消除EV-A71的持续循环。

三、发现EV-A71或CV-A16自然感染后可产生短暂的交叉免疫保护，在68%(95%CI:37%,96%)的人群中可持续9.95周(95%CI:3.31,23.40)。

四、发现EV-A71疫苗覆盖率越高，EV-A71相关手足口病的发病数下降越显著，而且EV-A71疫苗使用后，各省CV-A16相关手足口病的发病数与疫苗使用前的水平相近或仅有轻微上升。证明了单价EV-A71疫苗使用后，不会引起CV-A16所致手足口病发病水平的竞争性上升，即血清型替换现象。

五、采用静态模型，从社会角度，以1倍人均GDP的支付意愿阈值和3%的年度折现率为基线，对EV-A71疫苗的成本效果进行了研究，并对模型参数和情景假设进行了不确定性研究和敏感性分析。结果发现，有效疫苗成本(EVC,effectivevaccinecost，即100%疫苗有效时进行免疫接种的所有成本，包括疫苗、冷链运转、接种等）低于10.6(95%CI:9.7-11.5)美元，可节约成本；如果低于17.9(95%CI:16.9-18.8)美元，仍具有成本效果；如果所有缺失实验室数据标本的肠道病毒检测阴性的手足口病病例都是EV-A71确诊病例，则有效疫苗成本的上限可上升66%。

本研究创新性在于：1）以一种全新的流行病学数学模型的方法，研究肠道病毒不同血清型所致手足口病是否存在交叉免疫保护及其持久性。所创建的TSIR模型有效地拟合了实际观察的发病序列，研究结果提示了群体免疫驱动了由多种肠道病毒血清型引起的手足口病流行，证明EV-A71和CV-A16两种血清型间可产生短暂的交叉免疫保护，单价EV-A71疫苗使用后，不会引起CV-A16所致血清型替换现象；2）在EV-A71疫苗的实际成本确定前，以有效疫苗成本的形式，克服了病原学检测中较大比例肠道病毒阴性结果对估计EV-A71真实疾病负担的影响，对EV-A71疫苗免疫进行了卫生经济学研究。结果证明，与无疫苗免疫相比，如果疫苗免疫成本低于12.0-18.3美元，常规儿童免疫项目将具有成本效果。这两项研究结果对于全球建立基于证据的EV-A71疫苗免疫策略具有重要科学意义。