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转基因牛产生的抗体或可用于治疗MERS-CoV感染

2018-07-17 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:中东呼吸综合征(MERS)是2012年在沙特阿拉伯首次发现的类似于SARS的病毒,在中东引发了致命的疫情,在世界各地也有零星病例。尽管有超过五年接连不断的感染,但目前还没有研制出有效的疗法或疫苗对抗MERS,该病毒导致的病死率高达35%,迄今已造成全球至少740人死亡。

 据英国路透社报道,美国科学家于1月10日表示,初期临床试验表明用转基因牛生产的人类抗体是安全的,并可能被开发成一种对抗MERS-CoV的疗法。

 
中东呼吸综合征(MERS)是2012年在沙特阿拉伯首次发现的类似于SARS的病毒,在中东引发了致命的疫情,在世界各地也有零星病例。尽管有超过五年接连不断的感染,但目前还没有研制出有效的疗法或疫苗对抗MERS,该病毒导致的病死率高达35%,迄今已造成全球至少740人死亡。
 
据世界卫生组织称,超过80%的MERS病例已在沙特阿拉伯发现。在10日发表在英国《LancetInfectDis.》杂志上的一项研究中,科学家们发现,在跨染色体牛(将人类DNA整合到其基因组中的牛)身上产生的名为SAB-301的人类抗体在健康志愿者的身体中是安全的。研究发现,这些抗体持续的时间比MERS病毒在体内的持续时间还要长,90天后血液中仍能检测到抗体。研究人员说,这为这些能增强抗侵入性感染的免疫力的抗体在MERS感染者的进一步试验中进行测试指明了方向。
 
“这是首例说明MERS潜在治疗方法安全性和免疫效果的研究,我们的研究数据表明SAB-301抗体是安全的,有必要对其进行进一步的研究。”莱多斯生物医学研究的约翰贝格尔(JohnBeigel)如是说。他曾参与和领导美国政府资助的这项研究。
 
近年来使用人类抗体的想法在各种重疾和新出现的疾病中得到发展,包括流感、严重急性呼吸综合征(SARS)、MERS和埃博拉(Ebola)。那些免疫系统成功地打败该疾病的人的血浆中含有正确的抗体,如果收集这些血浆并给予其他患者,就可以帮助这些患者的免疫系统对抗病毒。但是这并不容易和便捷,当一种新的疾病出现时,科学家们更倾向于用跨染色体牛的方法来大量制造需要的抗体。跨染色体牛有人类的DNA,人类抗体纳入其基因组编码。为了得到sab-301抗体,部分MERS病毒被注入到跨染色体牛体内,以刺激其免疫系统产生抗体。然后从牛的血液中提取抗体并纯化。
 
贝格尔说:“从人类捐献者体中收集抗体以对抗抗体治疗的过程缓慢,通常是小规模的。然而,牛生产的抗体可以在三个月内就被产生出来。”
 
参考文章:Safetyandtolerabilityofanovel,polyclonalhumananti-MERScoronavirusantibodyproducedfromtranschromosomiccattle:aphase1randomised,double-blind,single-dose-escalationstudy
 
参考摘要:
 
Background:MiddleEastrespiratorysyndrome(MERS)isasevererespiratoryillnesswithanoverallmortalityof35%.Thereisnolicensedorproventreatment.Passiveimmunotherapyapproachesarebeingdevelopedtopreventandtreatseveralhumanmedicalconditionswherealternativetherapeuticoptionsareabsent.WereportthesafetyofafullyhumanpolyclonalIgGantibody(SAB-301)producedfromthehyperimmuneplasmaoftranschromosomiccattleimmunisedwithaMERScoronavirusvaccine.
 
Methods:Wedidaphase1double-blind,placebo-controlled,single-doseescalationtrialattheNationalInstitutesofHealthClinicalCenter.Werecruitedhealthyparticipantsaged18-60yearswhohadnormallaboratoryparametersatenrolment,abody-massindexof19-32kg/m2,andacreatinineclearanceof70mL/minormore,andwhodidnothaveanychronicmedicalproblemsthatrequireddailyoralmedications,apositiverheumatoidfactor(≥15IU/mL),IgAdeficiency(<7mg/dL),orhistoryofallergytointravenousimmunoglobulinorhumanbloodproducts.Participantswererandomlyassignedbyacomputer-generatedtable,madebyamaskedpharmacist,tooneofsixcohorts(containingbetweenthreeandtenparticipantseach).Cohorts1and2hadthreeparticipants,randomlyassigned2:1toreceiveactivedrugSAB-301versusnormalsalineplacebo;cohorts3and4hadsixparticipantsrandomised2:1;andcohorts5and6hadtenparticipants,randomised4:1.Participantsreceived1mg/kg,2·5mg/kg,5mg/kg,10mg/kg,20mg/kg,or50mg/kgofSAB-301,orequivalentvolumeplacebo(salinecontrol),onday0,andwerefollowedupbyclinical,laboratory,andpharmacokineticassessmentsondays1,3,7,21,42,and90.Theprimaryoutcomewassafety,andimmunogenicitywasasecondaryoutcome.Weanalysedtheintention-to-treatpopulation.ThistrialisregisteredwithClinicalTrials.gov,numberNCT02788188.
 
Finding:BetweenJune2,2016,andJan4,2017,wescreened43participants,ofwhom38wereeligibleandrandomlyassignedtoreceiveSAB-301(n=28)orplacebo(n=10).97adverseeventswerereported:64adverseeventsoccurredin23(82%)of28participantsreceivingSAB-301(mean2·3adverseeventsperparticipant).33adverseeventsoccurredinalltenparticipantsreceivingplacebo(mean3·3adverseeventsperparticipant).Themostcommonadverseeventswereheadache(n=6[21%]inparticipantswhoreceivedSAB-301andn=2[20%]inthosereceivingplacebo),albuminuria(n=5[18%]vsn=2[20%]),myalgia(n=3[11%]vsn=1[10%]),increasedcreatinekinase(n=3[11%]vs1[10%]),andcommoncold(n=3[11%]vsn=2[20%]).Therewasoneseriousadverseevent(hospitaladmissionforsuicideattempt)inoneparticipantwhoreceived50mg/kgofSAB-301.Theareaundertheconcentration-timecurve(AUC)inthe50mg/kgdose(27?498μg?×?dayspermL)iscomparabletotheAUCthatwasassociatedwithefficacyinapreclinicalmodel.
 
Interpretation:SingleinfusionsofSAB-301upto50mg/kgappeartobesafeandwelltoleratedinhealthyparticipants.HumanimmunoglobulinderivedfromtranschromosomiccattlecouldofferanewplatformtechnologytoproducefullyhumanpolyclonalIgGantibodiesforothermedicalconditions.
 
Funding:NationalInstituteofAllergyandInfectiousDiseases,NationalInstitutesofHealth,andBiomedicalAdvancedResearchandDevelopmentAuthority.
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