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中科院微生物所刘文军组elife抗病毒天然免疫机制论文获F1000推荐

2018-07-17 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:CypA是一种肽基脯氨酰顺反异构酶,在各种组织中广泛存在,高度保守。CypA是免疫抑制剂cyclosporin A(CsA)的细胞内受体,并且在蛋白质的折叠、信号转导、炎症、肿瘤发生以及病毒复制过程中发挥着重要作用,但CypA在天然免疫过程中的作用和调控机制尚不清楚。

 日前“Facultyof1000”推荐和点评了中国科学院微生物研究所刘文军团队2017年在国际著名期刊eLife发表的题为“CyclophilinA-regulatedubiquitinationiscriticalforRIG-I-mediatedantiviralimmuneresponses”的论文。该研究从天然免疫角度揭示了CypA如何通过调节天然免疫反应来影响病毒的复制,首次阐明了CypA在RIG-I介导的天然免疫信号通路中的作用靶点及其泛素化调控机制,更深入地了解了CypA在抗病毒天然免疫领域的功能。孙蕾副研究员和刘文军研究员为该论文通讯作者,博士研究生刘薇,副研究员李晶为论文第一作者。

 
推荐人GregTowers教授来自世界著名的顶尖高等学府UniversityCollegeLondon,是病毒与宿主互作领域的知名学者,他认为该研究揭示了宿主蛋白CyclophilinA在调控抗病毒天然免疫信号通路中的重要作用,有利于阐明宿主蛋白CyclophilinA与病毒之间的复杂关系。
 
“Facultyof1000”是国际生物医学领域具有较高影响力的重要学术论文评估机构,由涵盖40多个学科的约6000名顶级科学家和临床研究者组成,提供目前世界上最重要的生物和医学论文信息及研究趋势。该机构根据论文对当前世界生物学和医学的贡献程度和科学价值,每年对全球SCI文章总数不足千分之二的优秀论文进行推荐和点评,并赋予“F1000论文”称号向生物医学界推荐,是一项很高的国际学术认可。
 
CypA是一种肽基脯氨酰顺反异构酶,在各种组织中广泛存在,高度保守。CypA是免疫抑制剂cyclosporinA(CsA)的细胞内受体,并且在蛋白质的折叠、信号转导、炎症、肿瘤发生以及病毒复制过程中发挥着重要作用,但CypA在天然免疫过程中的作用和调控机制尚不清楚。
 
CypA对RIG-I介导的抗病毒天然免疫的调控机制模式图。CypA与RIG-I的C端结合,促进TRIM25与RIG-I的N端结合,增强RIG-I的K63泛素化;CypA与TRIM25竞争性地与MAVS结合,抑制MAVS的K48泛素化。
 
课题组前期围绕CypA开展了一系列研究工作,发现CypA与A型流感病毒的M1蛋白相互作用,通过加速M1蛋白的泛素化降解进而抑制流感病毒复制,并且过表达CypA的转基因小鼠的抗流感病毒能力明显增强(CellularMicrobiology,2009,11(5):730-741;PloSONE,2012,7(2):e31063;ScientificReport,6,28978)。而该研究从天然免疫角度,进一步揭示了CypA如何通过调控I型干扰素的产生来影响病毒的复制。在293T、BMDM、U937、人单核细胞以及小鼠上的实验结果表明,CypA抑制SeV、VSV等RIG-I识别病毒的复制,促进病毒感染或poly(I:C)转染激活的I型干扰素和干扰素诱导基因的产生,并且基因敲除小鼠的抗病毒能力明显降低。SeV感染后,CypA促进IRF3的磷酸化及二聚体的形成,上调p65的磷酸化,表明CypA同时调控NF-κB和IRF3信号通路。进一步研究发现,CypA能够与RIG-I相互作用,增强RIG-I与E3泛素连接酶TRIM25之间的结合,从而促进TRIM25介导的RIG-I的K63泛素化,招募更多的RIG-I与线粒体上的MAVS结合。另一方面,CypA通过与TRIM25竞争性地与MAVS结合,抑制TRIM25介导的MAVS的K48泛素化,增强MAVS的稳定性。以上研究结果表明,CypA能够促进RIG-I的K63泛素化,同时抑制MAVS的K48泛素化,从而正向调控I型干扰素的产生。
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