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Scientific Reports: H1流感病毒HA蛋白茎域发现抗原漂移现象

2018-07-16 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:流感病毒感染可引起季节性流行病或偶尔的大流行。2009年,一种由猪流感病毒引起的甲型H1N1流感病毒(pH1N1)在墨西哥爆发,并迅速传播到世界各地。

 11月3日,国际期刊《ScientificReports》在线发表了一篇题为《NaturalanddirectedantigenicdriftoftheH1infuenzavirushemagglutininstalkdomain》的研究,发现H1流感病毒HA蛋白茎域部分存在抗原漂移现象,为设计针对这一区域的通用疫苗策略提供参考。

 
流感病毒感染可引起季节性流行病或偶尔的大流行。2009年,一种由猪流感病毒引起的甲型H1N1流感病毒(pH1N1)在墨西哥爆发,并迅速传播到世界各地。尽管有疫苗的保护,世卫组织估计,流感病毒已导致10亿人感染,3-500万例严重疾病,每年可导致300000-300000人死亡。甲型流感病毒根据其表面主要的两种糖蛋白血凝素(HA)和神经氨酸苷酶(NA),进一步区分亚型。
 
HA蛋白是由HA1和HA2亚单位组成的三聚体。HA前体是未成熟的多肽链(HA0),被宿主蛋白酶激活后,产生两个亚单位HA1和HA2。HA1形成包含受体结合位点(RBS)的球状头部区域,与细胞表面唾液酸受体结合介导粘附,是流感病毒最不保守的部分。HA2与HA1部分残基形成一个茎域,其中包括跨膜区域,相对保守。主要介导病毒与细胞膜的融合。季节性的流感疫苗设计策略主要是诱导针对HA球状头部区域的特异抗体,从而抑制HA附着在细胞表面唾液酸受体上。
 
由于头部区域易发生变异,研究者们希望可通过相对保守的茎域设计出流感病毒通用型疫苗。然而,目前对茎域在自然或诱导情况下抗原变异性研究较少。本研究分析了人类H1HA头部和茎域序列,发现两者都有相当大的变异,只是头部区域变异性最高。此外,研究者又从体外和体内分别证明了茎域存在抗原变异。体外实验中,利用人类免疫血清和和针对茎域的单抗作为选择压力,病毒在体外培养后两个区域内都有突变,并且此突变有利于免疫逃避。体内实验证明茎域突变病毒在体内仍保留致病性。这些结果显示在免疫压力下,HA蛋白茎域可以承受有限的抗体漂移并能在体内保持适应性及毒力。这在为设计针对这一区域疫苗有重要参考意义。
 
 
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