疫苗说系列2-1：流感病毒的病毒学和流行病学

流行性感冒病毒简称流感病毒。它分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，近年来才发现的牛流感病毒将归为丁（D）型。流感病毒可引起人、禽、猪、马、蝙蝠等多种动物感染和发病，是人流感、禽流感、猪流感、马流感等人与动物疫病的病原。

这些疫病典型的临床症状是急性高热、全身疼痛、显著乏力和呼吸道症状。流感病毒主要通过空气中的飞沫、易感者与感染者之间的接触或与被污染物品的接触而传播。一般秋冬季节是其高发期。人流感主要是甲型流感病毒和乙型流感病毒引起的。动物流感病毒通常不感染人，人流感病毒通常不感染动物，但是猪比较例外。猪既可以感染人流感病毒，也可以感染禽流感病毒，但它们主要感染的还是猪流感病毒。少数动物流感病毒适应人后，可以引起人流感大流行。

一、病毒学

1.病毒种类

流行性感冒病毒（influenzavirus），是正粘病毒科（Orthomyxoviridae）的代表种，简称流感病毒，包括人流感病毒和动物流感病毒，人流感病毒分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，是流行性感冒（流感）的病原体。其中甲型流感病毒抗原性易发生变异，多次引起世界性大流行。例如1918～1919年的大流行中，全世界至少有2000万～4000万人死于流感；乙型流感病毒对人类致病性也比较强，但是人们还没有发现乙型流感病毒引起过世界性大流行；丙型流感病毒只引起人类不明显的或轻微的上呼吸道感染，很少造成流行。甲型流感病毒于1933年分离成功，乙型流感病毒于1940年获得，丙型流感病毒直到1949年才成功分离。

根据流感病毒感染的对象，可以将病毒分为人类流感病毒、猪流感病毒、马流感病毒以及禽流感病毒等类群，其中人类流感病毒根据其核蛋白的抗原性可以分为三类：

甲型流感病毒（InfluenzaAvirus），又称A型流感病毒

乙型流感病毒（InfluenzaBvirus），又称B型流感病毒

丙型流感病毒（InfluenzaCvirus），又称C型流感病毒

感染鸟类、猪等其他动物的流感病毒，其核蛋白的抗原性与人甲型流感病毒相同，但是由于甲型、乙型和丙型流感病毒的分类只是针对人流感病毒的，因此通常不将禽流感病毒等非人类宿主的流感病毒称作甲型流感病毒。

在核蛋白抗原性的基础上，流感病毒还根据血凝素HA和神经氨酸酶NA的抗原性分为不同的亚型。H可分为18个亚型（H1～H18），N有9个亚型（N1～N11）。其中仅H1N1、H2N2、H3N2主要感染人类，其它许多亚型的自然宿主是多种禽类和动物。

2.形态结构

流感病毒呈球形，新分离的毒株则多呈丝状，其直径在80至120纳米之间，丝状流感病毒的长度可达4000纳米。流感病毒结构自外而内可分为包膜、基质蛋白以及核心三部分。

核心

病毒的核心包含了存贮病毒信息的遗传物质以及复制这些信息必须的酶。流感病毒的遗传物质是单股负链RNA，简写为ss-RNA，ss-RNA与核蛋白(NP)相结合，缠绕成核糖核蛋白体(RNP)，以密度极高的形式存在。除了核糖核蛋白体，还有负责RNA转录的RNA多聚酶。

基质蛋白

基质蛋白构成了病毒的外壳骨架，实际上骨架中除了基质蛋白(M1)之外还有膜蛋白(M2)。M2蛋白具有离子（主要是Na+）通道和调节膜内PH值的作用，但数量很少。基质蛋白与病毒最外层的包膜紧密结合起到保护病毒核心和维系病毒空间结构的作用。

包膜

包膜是包裹在基质蛋白之外的一层磷脂双分子层膜，这层膜来源于宿主的细胞膜，成熟的流感病毒从宿主细胞出芽，将宿主的细胞膜包裹在自己身上之后脱离细胞，去感染下一个目标。

包膜中除了磷脂分子之外，还有两种非常重要的糖蛋白：血凝素和神经氨酸酶。这两类蛋白突出病毒体外，长度约为10至40纳米，被称作刺突。在甲型流感病毒中血凝素和神经氨酸酶的抗原性会发生变化，这是区分病毒毒株亚型的依据。

血凝素(HA)

呈柱状，能与人、鸟、猪豚鼠等动物红细胞表面的受体相结合引起凝血，故而被称作血凝素。血凝素具有免疫原性，抗血凝素抗体可以中和流感病毒。

神经氨酸酶(NA)

是一个呈蘑菇状的四聚体糖蛋白，具有水解唾液酸的活性，亦称唾液酸苷酶，是分布于流感病毒被膜上的一种糖蛋白，它具有抗原性，可以催化唾液酸水解，协助成熟流感病毒脱离宿主细胞感染新的细胞。因此神经氨酸酶也成为流感治疗药物的一个作用靶点，针对此酶设计的奥司他韦是最著名的抗流感药物之一。

3.病毒变异

流感病毒变异有抗原性变异、温度敏感性变异、宿主范围以及对非特异性抑制物敏感性等方面的变异，但最主要的是抗原性变异。抗原性变异与其他病毒不同，特点是表面抗原HA和NA易变异。变异有两种形式，即抗原性转变和抗原性漂移。

4.繁殖方式

流感病毒能在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖。增殖的病毒游离于羊水或尿囊液中，用红细

胞凝集试验即可检出。流感病毒虽可在组织培养细胞（人羊膜、猴肾、狗肾、鸡胚等细胞）中增殖，但不引起明显的CPE，可用红细胞吸附试验判定有无病毒增殖。易感动物为雪貂，病毒在小鼠中连续传代可提高毒力，使小鼠肺部发生广泛的实质性病变或死亡。

流感病毒抵抗力较弱，不耐热，56℃30分钟即可使病毒灭活。室温下传染性很快丧失，但在0℃～4℃能存活数周，—70℃以下或冻干后能长期存活。病毒对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛、乳酸等化学药物也很敏感。

二、流行病学

1.2017年全年及2018年初流行趋势

国家卫计委数据显示，2018年1月，全国流行性感冒发病数为273949例，死亡数为

56人，已与2016年全年的流感死亡数持平，且高于2017年全年的38人（逐月数据累加所得）。

据国家卫计委此前发布的数据，2017年11月流感发病27731例，死亡5人；2017年12

月发病121800例，死亡5人。总体来讲，2017年11月至2018年1月，流感发病数、死亡人数都呈大幅上升趋势。

此外，2018年1月的流感死亡人数是2017年同期的9.3倍，发病数也接近2017年1

月的9倍。2017年1月，全国流感发病数30109例，死亡6人。

据国家卫计委网站消息，2月2日从国家卫计委疾病预防控制局获悉，由于防控工作及

时到位，目前全国流感疫情已开始回落。

目前全国有408家网络实验室和554家医院纳入流感监测网络，如下：

中国流感监测网络数据显示，2018年1月以来，在流感样病例监测方面，北方省份疫情继2018年第一周出现下行拐点后持续下降，南方省份疫情也于2018年第三周出现下行拐点并呈下降趋势。在流感样病例暴发疫情方面，全国各省疫情都已经降到了较低水平

2.耐药性分析

2017年4月1日至2017年12月17日，国家流感中心耐药监测数据显示：所有甲型H1N1和A(H3N2)亚型流感毒株均对烷胺类药物耐药；所有甲型A(H3N2)亚型和B型流感毒株均对神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦（达菲），帕拉米韦，扎那米韦）敏感，3株甲型H1N1对神经氨酸酶抑制剂敏感性高度降低，其余甲型H1N1型流感毒株均对神经氨酸酶抑制剂敏感，显示神经氨酸酶抑制剂有效。

3.流感疫苗接种

流感的主要传播途径是带有流感病毒的飞沫，经呼吸道进入体内。少数也可经共用手帕、毛巾等间接接触而感染。传播速度和广度与人口密度有关。

接种流感疫苗是预防流感最有效的手段，可以显著降低接种者罹患流感和发生严重并发症的风险。

2017年冬季，我国许多地区流感流行的优势病毒为乙型流感的Yamagata系，但2017年采用的流感疫苗未包含这一型别的成分。目前我国同时存在甲型流感（包括H3N2和H1N1）和乙型流感Victoria系的流行，2018年采用的流感疫苗包含了这三种型别的流感流行株（三价流感疫苗）。四价流感疫苗待批。

为降低特殊人群发病、重症和死亡的风险，推荐老年人、儿童、孕妇、慢性病患者和医务人员等流感高危人群接种流感疫苗，6月龄以下婴儿、孕妇和慢性病患者的家庭成员和看护人员也应考虑接种流感疫苗。