流感病毒是威胁人类和动物的重要病原体,其感染可引起急性呼吸系统损伤,全世界每年大约500万人感染流感病毒,其中25万~64万人死于流感病毒感染。流感病毒表面存在两种糖蛋白:血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA),是设计流感疫苗和治疗感染的主要靶点。HA是流感病毒表面较丰富的囊膜蛋白,介导与唾液酸受体的结合以及随后病毒与宿主细胞膜的融合过程。四聚体NA蛋白含量较低,但对于切割宿主细胞表面存在的末端唾液酸残基至关重要,有利于释放出新形成的病毒颗粒。数十年来,人们设计流感疫苗都主要针对HA抗原。研究显示,HA抗原漂变是限制流感疫苗效力的主要原因。尽管NA抗原基因也变异,但NA蛋白的头部结构域酶活性位点的突变率要远远小于HA。事实上,目前市场上的抗流感药物奥塞米韦、扎那米韦、拉尼娜米韦、帕拉米韦都是通过抑制NA活性来发挥抗流感作用的。
研究人员首先分析了6例感染流感病毒的病人体内激活的大量浆细胞,通过ELISPOT方法分析发现:24%为NA阳性反应,38%为HA阳性反应。有趣的是,H3N2感染的病人体内浆细胞主要为NA阳性反应。鉴定病人NA单克隆抗体时发现,88株单抗中有17%为N1特异,有35%为N2特异。对比疫苗免疫后激活的浆细胞特征,研究者发现仅大约1.2%为NA抗体,而87%为HA抗体,12%为结合其他抗原的抗体。分析流感亚单位疫苗、裂解苗和单价苗均得到类似的结果。因此可以得出结论,自然感染流感病毒产生的抗体大约25%为NA抗体,基本和HA抗体水平相当。然而,疫苗诱导产生的抗体仅1%~2%为NA抗体。
小鼠鼻内感染H1N1流感病毒或鼻内免疫完整的流感病毒粒子后,比较HA抗体和NA抗体的比例发现,完整的病毒粒子有NA抗原表位,而目前的流感疫苗则缺乏足够的NA抗原成分以诱导NA抗体应答。
通过ELISA方法检测病毒感染诱导产生的NA单抗和多种重组NA蛋白的结合情况,结果发现,NA单抗能够结合多种亚型流感病毒的NA蛋白。
NA的功能是切割唾液酸末端残基,促进病毒从感染细胞中释放。研究人员采用ELLA和NA-STAR方法研究了NA单克隆抗体的作用机制,发现单抗结合NA的酶活性位点。通过空间阻碍或变构机制抑制NA的活性。这一结果在A/Switzerland/9715293/2013(H3N2)、A/HongKong/1/1968(H3N2)、A/Philippines/2/1982(H3N2-X-79)、A/California/7/2009(H1N1)、A/BrevigMission/1/1918(H1N1)、A/NewCaledonia/20/99(H1N1)、A/Vietnam/1203/2004(H5N1)、A/rhea/NC/39482/93(H7N1)等流感毒株上相似。甚至NA单克隆抗体对奥塞米韦敏感毒株和奥塞米韦抗性毒株同样具有NA抑制作用。体外实验也表明,大约45%的NA单抗(43%N2和47%N1)能够中和流感病毒感染。
随后,研究人员用ELOISA方法鉴定出NA单抗识别的关键氨基酸残基和NA酶活性结构域保守氨基酸残基。
最后,小鼠体内实验表明,NA单抗不仅可作为预防性药物保护小鼠体重下降和降低死亡率,同样也可作为流感病毒感染后(48h)的治疗性制剂。
本研究证明了目前市场上的流感疫苗主要为HA抗原而几乎不含NA抗原成分,因而不能诱导产生NA抗体,故对流感病毒感染的保护效力是有限的。而自然感染流感病毒诱导产生大量的NA抗体,NA单抗具有广谱交叉保护力,甚至对耐药毒株也具有保护作用。体内实验证明,NA单抗不仅可作为预防性药物,也可作为流感病毒感染后48h的治疗性制剂。因此,作者建议下一代流感疫苗应该增加NA抗原成分。本研究对于指导新一代流感疫苗的开发具有重要指导意义,同时也提出了NA单抗治疗流感病毒感染的可能性。
1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感,但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。
健客价: ¥94用于帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客价: ¥9清瘟解毒,宣肺泄热。用于治疗流行性感冒属热毒袭肺证,症见:发热或高热恶寒,肌肉酸痛,鼻塞流涕,咳嗽,头痛,咽干咽痛,舌偏红,苔黄或黄腻。
健客价: ¥26祛暑清热,解表化湿。用于暑热感冒,发热恶寒,头痛体倦,食欲不振,胸闷呕恶,舌苔白腻。
健客价: ¥29.5本品适用于预防(成人和儿童)和治疗(成人)A型流感病毒感染,详见包装内部说明书。
健客价: ¥15本品适用于预防和治疗A型(包括H1N1、H2N2、H3N2)流感病毒感染。(详见说明书)
健客价: ¥26用于帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客价: ¥5本品适用于对头孢克肟敏感的链球菌属(肠球菌除外)、肺炎球菌、淋球菌、卡他布兰汉球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属及流感杆菌等引进的下列细菌感染性疾病。详见包装内部说明书。
健客价: ¥10清热祛湿,凉血解毒。用于风热感冒,温病发热及上呼吸道感染,流感、腮腺炎等病毒感染疾患.
健客价: ¥9用于帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客价: ¥9.9清热祛湿,凉血解毒。用于风热感冒,温病发热及上呼吸道感染,流感、腮腺炎等病毒感染疾病患。
健客价: ¥19用于治疗由大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌和其他敏感菌所致眼部感染,如沙眼、结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎等。
健客价: ¥8用于治疗由大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌和其他敏感菌所致眼部感染,如沙眼、结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎等。
健客价: ¥3.5清热祛湿,凉血解毒。用于风热感冒,温病发热及上呼吸道感染,流感、腮腺炎病毒感染疾患。
健客价: ¥23清热祛湿,凉血解毒。用于风热感冒,温病发热及上呼吸道感染,流感、腮腺炎等病毒感染疾患。
健客价: ¥10.9清热祛湿,凉血解毒。用于风热感冒,温病发热及上呼吸道感染,流感、腮腺炎等病毒感染疾患。
健客价: ¥15.5清热祛湿,凉血解毒。用于风热感冒,温病发热及上呼吸道感染,流感、腮腺炎等病毒感染疾患。
健客价: ¥19.8阿莫西林适用于敏感菌(不产β内酰胺酶菌株)所致的下列感染: 1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。 2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。 4.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性单纯
健客价: ¥7用于敏感菌如流感杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属等引起的呼吸道、尿路、肠道等感染。
健客价: ¥9疏风解表,清热解毒。用于小儿风热感冒,症见发热、头胀痛、咳嗽痰黏、咽喉肿痛;流感见上述证候者。
健客价: ¥9希刻劳适用于治疗下列敏感菌株引起的感染: 中耳炎:由肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌、化脓性链球菌(A组β溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 下呼吸道感染(包括肺炎):山肺炎双球菌、流感嗜血杆菌。化脓性链球菌(A组溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃体炎):由化脓性链球菌(A组溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 注:青霉素是治疗和预防链球菌感染(包括预防风
健客价: ¥311.化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。 2.敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。 3.肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。 4.沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。 5.敏感细菌引起的皮肤软组织感染。
健客价: ¥28.6对头孢克肟敏感的链球菌属(肠球菌除外),肺炎球菌、淋球菌、卡他布兰汉球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属及流感杆菌等引起的细菌感染性疾病。
健客价: ¥16.51.化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。 2.敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎等。 3.肺炎链球菌、流感嗜血杆菌所致的肺炎。 4.沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。 5.皮肤软组织感染。
健客价: ¥13.5