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艾滋病病毒治疗的凤凰

2018-04-08 来源:BMC期刊  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:2017年是FDA批准3'-Azido-3'-deoxythymidine(又名AZT,叠氮胸苷或齐多夫定)30周年,该药物的名称识别类似于青霉素。

在过去的30年中,有超过1500万人接受了AZT治疗:一种用于抑制人类免疫缺陷病毒/艾滋病的抗逆转录病毒药物。尽管现在AZT在高收入国家已被其他药物所替代,但它仍然在中低收入国家广泛使用;由于难以检测对药物的耐药性及其携带的副作用而产生了问题。

2017年是FDA批准3'-Azido-3'-deoxythymidine(又名AZT,叠氮胸苷或齐多夫定)30周年,该药物的名称识别类似于青霉素。在FDA以历史上的最快速度批准了AZT的使用之后,现在已有近1500万人接受了它的治疗。

当我走进我的第一个实验室去研究艾滋病病毒时,我20岁,这意味着在尝试与艾滋病病毒作斗争方面,AZT和我一起过了个生日,而且为了我自己的研究,我也总是尽我所能的回头去研究AZT。

不幸的是,对于那些死于艾滋病的患者,单独使用AZT只有微弱的疗效,到1990年我们知道了这种治疗的失败与对AZT有耐药性的艾滋病病毒株有关。有人可能认为AZT就剩最后一口气了,但当AZT与一种新药3TC(拉米夫定)联用时,人们发现了AZT在艾滋病病毒治疗当中的第二次生命。

在对艾滋病病毒治疗更为有效的联合治疗同时代,AZT确立了第四次复兴,就像一只浴火重生的凤凰,成为中低收入国家联合治疗的首选药物。

当1994年左右,二元组合被更为有效的三联疗法所取代时,AZT作为三种“明星”药物之一,迎来了它的第三次生命,最终为感染艾滋病病毒的患者带来了疗效和长期的生存。

尽管我在过去的30年中一直质疑AZT,因为它会带来贫血、中性粒细胞减少症和神经病变等严重的副作用,但它仅仅到过去十年才被取代。3TC(拉米夫定)、FTC(恩曲他滨),ABC(阿巴卡韦)和替诺福韦衍生物(TDF,TAF)现在在核苷类逆转录酶抑制剂类药物中作为治疗新诊断出的艾滋病病毒感染者的主力而受到青睐。然而,这真的只是在高收入国家(HICs)。

在对艾滋病病毒治疗更有效的联合治疗的同一时代,在世界卫生组织/联合国艾滋病规划署(WHO/UNAIDS)以及总统防治艾滋病紧急救援计划(PEPFAR)的大力推动下,AZT成为中低收入国家(LMICs)联合治疗的首选药物,AZT确立了其第四次复兴,就像一只浴火重生的凤凰。由于在中低收入国家的大量使用,AZT仍然是世界上艾滋病病毒治疗中一种最常开的药物。

在文章InfectiousDiseaseofPoverty中,一组优秀的科研人员论述了在撒哈拉以南非洲地区使用基于AZT的治疗所产生的问题,该药物仍然在联合临床研究中心的超过50%的艾滋病病毒感染者的联合药物疗法中使用。

多年来,我们知道AZT治疗筛选出了抗AZT的艾滋病病毒株。在停止服药的患者中,对每种药物都能观察到艾滋病病毒耐药性的出现。然而,与对其他药物的耐药性不同,如果患者有一个长时间的治疗中断期,AZT的耐药性则更加难以检测。

在药物供应稳定且临床诊疗频繁的高收入国家,治疗中断通常都很短,如果出现耐药性,通常能够被诊断出来,并开具新药以确保患者的疾病不会发展。在中低收入国家,由于继续使用AZT,艾滋病得以完全爆发。

如果有更好的替代药物,持续的AZT使用以及其他在高收入国家被发现是次优的药物不应该在非洲或其他任何地方使用。

非洲人民的生活更困难。他们的药房经常没药,他们总得躲着伴侣和家人进行药物治疗,他们有时不能离开工作去诊所看病,或者他们仅仅是没钱坐车。在非洲,人们停止服药的原因有数十个,而且那些原因是在加拿大或美国通常不会遇到的。有一个错误观念需要摒弃。当他们在家定期地被提供药物并充分接受教育时,这些人比富有国家的人更为服从治疗。

如果有更好的替代药物,持续的AZT使用以及其他在高收入国家被发现是次优的药物不应该在非洲或其他任何地方使用。在扩充来自富国的捐款用于数百万人的持续治疗方面,我们现在面临的是一个巨大的艾滋病病毒感染人口,而且这些人具有潜在的耐药性。这种耐药性很难被检测并且需要更为昂贵的治疗,这反过来又会给我们减少全球新感染者的努力拖后腿并降低患者的生存率。

联合国艾滋病规划署提出的大约在2020年前实现90:90:90的目标是一项崇高而重要的追求。幸好人们越来越认识到这些世界性的治疗行动也需要包括最好的抗HIV药物。

注:90:90:90即90%感染艾滋病病毒的人群必须知道自己的感染状态;90%知晓自己艾滋病感染状态的病人必须接受治疗;90%接受治疗的艾滋病患者必须在2020年前实现病毒载量抑制。

AZT挽救生命达到了30年,我们非常感激Hiroaki(Mitch)Mitsuya,BobbyYarchoan,MartySt.Clair,PhilFurman以及数百名为数百万人帮助提供救命治疗的人们。但现在是AZT该退休的时候了。

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