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丙肝DAA药物-索磷布韦

2018-03-09 来源:新疆中医医院肝病科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:根据“非结构蛋白”的英文(NonStructuralProtein)缩写及其在“丙肝病毒多聚蛋白”中的排列顺序,丙肝病毒的“聚合酶”也被缩写成“NS5B”。

索磷布韦是一种什么药?

索磷布韦是第1个抗丙肝病毒的核苷类聚合酶抑制剂,2013年首先在美国上市,2017年9月在我国获批用于治疗丙肝病毒感染。索磷布韦的英文名称为“Sofosbuvir”,在欧美国家上市的商品名为“Sovaldi”,在我国上市的商品名为“索华迪?”。

根据“非结构蛋白”的英文(NonStructuralProtein)缩写及其在“丙肝病毒多聚蛋白”中的排列顺序,丙肝病毒的“聚合酶”也被缩写成“NS5B”。NS5B在病毒复制中主要发挥RNA依赖的RNA聚合酶功能。丙肝病毒是一种单股正链RNA病毒。病毒在肝细胞复制时,先要以母体病毒的正链RNA为模板,在NS5B聚合酶作用下,复制出互补的负链病毒RNA,然后再以负链RNA为模板复制出大量子代病毒RNA。在这一过程中,NS5B聚合酶是其中所必需的关键酶,而且人类细胞中没有近似功能的酶,没有NS5B聚合酶的参与丙肝病毒则无法复制。索磷布韦就是一种核苷类NS5B聚合酶抑制剂。

索磷布韦吸收后在肝脏内先代谢成三磷酸尿嘧啶类似物(尿苷三磷酸类似物),三磷酸尿嘧啶类似物可以掺入到HCVRNA链中,“假扮”成病毒复制时需要的核苷三磷酸,“掺合”到新生病毒RNA链中,与丙肝病毒复制所需的NS5B聚合酶发生竞争性结合,用假“核苷”代替了病毒复制所需的真“核苷”,形成错误的病毒RNA模板,导致病毒RNA链的延长提前中止,丙肝病毒复制也因此被终止(图1)。

索磷布韦可以治疗哪种基因型的丙型肝炎?

索磷布韦对所有基因型的丙肝病毒都有抑制作用,因此被医生称为“泛基因型”抗丙肝病毒药。它可以与利巴韦林联合,治疗基因2型丙肝病毒感染;还可以与蛋白酶抑制剂西米普韦联合,治疗基因1型4型丙肝病毒感染;索磷布韦与NS5A抑制剂(达拉他韦、雷迪帕韦或维帕他韦)联合,可以治疗所有基因型的丙肝病毒感染。

索磷布韦与蛋白酶抑制剂和NS5A抑制剂不同,病毒对它不容易产生耐药性;即使产生了耐药性,停药后耐药病毒很快消失,可以更换另一种药物联合,再次用索磷布韦对以前治疗失败的患者进行再治疗。因此被医生称为“耐药屏障较高”的药物。

索磷布韦的安全性如何?治疗期间应注意哪些问题?

索磷布韦80%通过肾脏排泄,治疗期间应注意监测肾功能。存在严重肾损害的患者使用(eGFR<30ml/min/1.73m2)应慎用索磷布韦。索磷布韦在轻度肝损害患者体内血药浓度无明显改变,但中度以上肝损害患者体内索磷布韦的血药浓度可增加。

由于索磷布韦的不良反应发生率低,安全性好,适用于所有丙肝病毒感染者,包括艾滋病和丙肝病毒共感染者,肝硬化、肝细胞癌和准备肝移植的患者。但是,由于索磷布韦抗丙肝病毒的“泛基因”特性,随着临床上含索磷布韦方案的广泛应用,近年来也有一些含索磷布韦方案导致不良事件的个案报道。导致肝功能恶化和肝衰竭的病例多发生在失代偿期肝病、肝移植或与艾滋病病毒共感染的患者中,但也有1例基因2型代偿期丙型肝炎患者使用索磷布韦联合利巴韦林治疗后发生自身免疫性报道[20]。心脏损害多与胺磺酮并用的相互作用的关,主要表现为心动过缓;但也有未使用胺磺酮的患者发生。其他不良事件有:乳酸酸中毒、肾损害、肺动脉高压、结肠炎、癫痫发作、皮肤损害、眼损害等,但仅为个案报道,与索磷布韦的因果关系尚不能完全确定。

少数药物与索磷布韦有相互作用,如:抗癫痫药(如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平)、抗结核药(如利福布丁、利福平、利福喷丁)、抗艾滋病病毒的蛋白酶抑制剂(如替拉那韦、利托那韦)及贯叶金丝桃草等药物与索磷布韦合用,可降低索磷布韦的血药浓度,影响其抗病毒疗效。2015年3月,美国FDA收到9例服用胺碘酮治疗的患者在使用含有索磷布韦方案的药物治疗丙型肝炎后发生严重的心动过缓,其中1例心脏停搏死亡,3例需要安装起搏器治疗。因此,美国FDA发出警告,提醒医生和患者索磷布韦与胺碘酮可能有相互作用,导致严重的心动过缓,正在服用胺碘酮治疗的患者不能使用索磷布韦治疗。胺碘酮的半衰期较长,停药几个月后仍可与索磷布韦发生相互作用。2016年欧洲丙肝指南指南建议:没有安装心脏起搏器的患者在胺碘酮停药3个月后才能开始索磷布韦的治疗。2016年欧洲丙肝指南指南还指出,由于索磷布韦的心脏毒性,其他抗心律失常药物是否有相互作用尚缺乏相关数据,服用抗心律失常药物的患者如需要索磷布韦治疗应特别慎重。

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