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丙肝3D药物:奥比帕利联合达塞布韦的临床应用

2018-03-09 来源:新疆中医医院肝病科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:奥比帕利联合达塞布韦或/和利巴韦林方案可以用于治疗终末期肾病患者中的基因1型或4型丙肝病毒感染。尽管奥比帕利联合达塞布韦或/和利巴韦林不建议在失代偿期肝病患者中使用,但肝移植术后复发的丙肝病毒感染者可以应用。

奥比帕利是3种药物组成的抗丙肝病毒复方制剂:奥比他韦(Ombitasvir)是一种NS5A抑制剂,帕利瑞韦(Paritaprevir)是第二代蛋白酶抑制剂,利托那韦(ritonavir)没有抗丙肝病毒作用,它是一种肝脏药物代谢酶(CYP3A)的抑制剂,在处方中的作用是延缓帕利瑞韦在肝脏中的代谢,增加药物的血浆峰浓度和谷浓度。达塞布韦片(dasabuvir)是一种NS5B聚合酶抑制剂。该联合方案可针对丙肝病毒生命周期的3个主要靶点,抑制丙肝病毒的复制。今天,我们主要介绍一下基因1型和4型丙型肝炎病毒感染者选择奥比帕利和达塞布韦治疗的方案和疗程,以及服用注意事项。

但2016年欧洲和美国的丙肝指南的推荐中,基因1b型丙肝病毒感染者,无论其是否有肝硬化均无须联合利巴韦林治疗。而且,2016年欧洲的丙肝指南认为,对于无肝硬化的基因1b亚型感染初治患者接受奥比帕利联合达塞布韦方案治疗的疗程可以缩短至8周,但肝脏纤维化程度较重(F≥3)的患者不建议缩短疗程。由于基因1a型丙肝病毒对奥比他韦的敏感性稍差,容易出现NS5A蛋白28、30和90位点的耐药性变异,因此,基因1a型丙肝病毒在使用奥比帕利联合达塞布韦方案治疗时需要联合利巴韦林,肝硬化患者的疗程需延长至24周。

奥比帕利联合达塞布韦或/和利巴韦林方案可以用于治疗终末期肾病患者中的基因1型或4型丙肝病毒感染。尽管奥比帕利联合达塞布韦或/和利巴韦林不建议在失代偿期肝病患者中使用,但肝移植术后复发的丙肝病毒感染者可以应用。

奥比帕利和达塞布韦治疗中的常见不良反应是恶心、瘙痒和失眠,利托那韦可能引起少数患者发生间接胆红素升高或/和无症状的ALT升高,但一般不影响治疗,停药后即可恢复。

由于奥比帕利联合达塞布韦方案有潜在的肝毒性,治疗期间应注意监测肝功能,如果ALT升高>10倍正常值上限或伴有胆红素升高及明显肝炎症状,应考虑停止奥比帕利和达塞布韦的治疗。在进展期肝硬化患者中有导致肝病加重的风险。不建议失代偿期肝硬化患者(Child-Pugh分级的B级和C级)使用奥比帕利联合达塞布韦方案治疗。奥比帕利和达塞布韦中的药物不经肾脏排泄,有肾损害的患者无须调整药物剂量。

在奥比帕利和达塞布韦治疗期间采用有效的避孕措施,但不要使用含有炔雌醇的药物避孕,雌激素类药物可能增加ALT升高的风险。在<18岁儿童中,奥比帕利联合达塞布韦的安全性尚无临床数据,因此在丙肝病毒感染的儿童中使用应权衡利弊。

奥比帕利和达塞布韦中的药物大都要经过肝脏,在药物代谢酶的作用下代谢并排出体外,因此与许多药物有相互作用,如:胺碘酮、利多卡因、普罗帕酮、奎尼丁、酮康唑、氨氯地平、呋塞米、瑞舒伐他汀、普伐他汀、环孢菌素、他克莫司、沙美特罗等。药物的相互作用可能导致这些药物的血药浓度升高,增加药物不良反应发生的风险或降低药物的疗效。需要服用其他药物治疗的患者应仔细阅读药品说明书,在医生的指导下决定治疗方案。

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