生殖器HPV感染在皮肤科较为常见,可称为尖锐湿疣、生殖器疣或肛门生殖器疣。尖锐湿疣通常无症状,偶有疼痛或瘙痒。90%的尖锐湿疣是由于非致癌HPV6型或11型引起。目前尖锐湿疣的治疗手段较多,本文主要根据UpToDate内容对尖锐湿疣的各种治疗做一介绍。
治疗选择
主要分为患者药物治疗及物理治疗。
一线药物治疗:咪喹莫特、鬼臼毒素和茶多酚。
一线物理治疗:冷冻治疗、三氯醋酸和外科治疗(切除、电切除术或激光)。
由于安全性及有效性的证据不充分,其他干预措施较少使用或用于难治性尖锐湿疣。
上述治疗措施的作用机制包括抗增殖作用(鬼臼毒素)、免疫调节作用(咪喹莫特和茶多酚)以及剥脱/损毁作用(冷冻治疗、三氯醋酸、切除、电切除术和激光)。
尖锐湿疣的一线治疗应该个体化,影响因素包括疣的数量、大小和位置,也包括患者偏好、治疗成本、副作用、临床医师技能水平以及治疗的可及性。
一线药物治疗
1.咪喹莫特
咪喹莫特是一种免疫调剂剂,可增强对疣的免疫反应。尖锐湿疣可选择3.75%或5%的乳膏制剂。
疗效:随机对照试验显示5%咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣的清除率达35%~75%,复发率为6%~26%,3.75%咪喹莫特乳膏完全清除率可达17%~20%。针对随机对照试验的系统评价显示,咪喹莫特乳膏较安慰剂更能获得完全或部分清除。
虽然5%制剂疗效看似优于3.75%,但两者应用方式不同,且尚无研究直接比较两者的差异。
2.鬼臼毒素
鬼臼毒素是一种抗有丝分裂的药物,可以从小檗科植物(如桧属和茯苓属)进行纯化或经化学合成获得。鬼臼毒素在美国有0.5%溶液或凝胶制剂,在其他地方可有0.15%乳膏制剂。我国目前有鬼臼毒素溶液、酊剂和软膏制剂。
副作用:0.5%鬼臼毒素溶液或凝胶主要为轻中度局部副作用,治疗期间未见加重。严重副作用最常发生于治疗的前两周。常见的副作用有局部疼痛、糜烂、灼热或瘙痒,最常见的全身不良反应是头痛。
3.茶多酚
茶多酚软膏来自Camelliasinensis(山茶花的一种)绿茶叶的水提取物的部分纯化,含有儿茶素和其他绿茶组分。茶多酚软膏浓度有10%和15%浓度。国内目前没有上市产品,但已有相关实验研究。
茶多酚对尖锐湿疣的作用机制不甚明确。研究显示茶多酚可上调凋亡相关基因,并下调HPV感染相关的促炎症反应的基因。
疗效:已有随机对照试验证实茶多酚对尖锐湿疣的疗效。一项研究显示,15%茶多酚软膏、10%茶多酚软膏和安慰剂每日3次,最多连续治疗16周,结果发现疣体完全清除率分别达55%、54%和35%。对完全清除的患者随访12周,尖锐湿疣复发率分别为7%、7%和6%。
一线物理治疗
一线物理治疗包括冷冻治疗、三氯醋酸、切除、电切除术和激光治疗。
1.冷冻治疗
冷冻治疗使用液氮通过冰晶形成引起细胞膜破裂和细胞死亡,导致组织损伤。此方法可用于单发或多发尖锐湿疣。随机对照试验报道的治愈率达44%~75%。
液氮通常通过喷枪或棉签进行操作。治疗区包含少量正常皮肤(例如1毫米)。通常每2周治疗1次,最常治疗6~10周。如果6~10周内未清除疣体,则应选择其他治疗。
冷冻治疗时可出现局部烧灼和疼痛。治疗后副作用包括水疱、色素沉着和瘢痕形成。治疗后亦可出现感觉过敏和感觉减退,不过几乎均为暂时性表现。
2.电切除术
电切除术(电灼治疗)可损毁尖锐湿疣。需要控制电灼深度以减少瘢痕形成。随机遂找实验证实此方法清除率与手术切除相当,高达94%~100%,不过治疗后亦可出现复发。虽然电灼治疗清除率高于冷冻治疗,但更易导致永久性色素异常和瘢痕形成。
治疗肛门尖锐湿疣时应慎重,因为电切除术或手术切除可能损伤肛门括约肌,引起肛门失禁、排便疼痛或肛瘘。
3.三氯乙酸(TCA)
TCA价格便宜,可通过蛋白质化学凝固破坏疣体。由于穿透皮肤的能力有限,TCA最适合治疗小体积尖锐湿疣。随机试验证实其治疗清除率达56%~81%。
80%~90%TCA可以直接使用棉签尖端涂抹在疣体上,治疗部位可结白霜。TCA较理想的使用频率为每周1次治疗3~4周或每2周1次治疗8~10周。
TCA不足之处是需要多次治疗,且在用药后会持续数分钟的烧灼感。需要谨慎使用TCA因其可引起邻近组织损伤。
4.手术切除
手术切除最适合治疗大体积(如>1cm)、外生性尖锐湿疣。使用剪刀或刮术可去除大部分疣体,通常切除到真皮上层就足够了。
手术切除不足之处是需要局部麻醉、切除部位有瘢痕形成。手术切除部位可能会持续疼痛1~4周。虽然随机试验证实其治愈率达89%~100%,但复发率可高达1/3。
5.激光治疗
二氧化碳(CO2)激光是破坏尖锐湿疣的主要激光器。治疗时会疼痛,有必要行局部或全身麻醉。CO2激光治疗的清除率和复发率差别很大。不同研究证实其清除率达23%~84%不等,甚至有研究显示其复发率高达77%。激光治疗并发症包括持续疼痛、肛裂和瘢痕形成。
其他激光器较少用于治疗生殖器疣,例如Nd:YAG激光、脉冲染料激光和铥激光的使用证据有限。
5-氨基酮戊酸介导的光动力疗法治疗尖锐湿疣效果较好,其治疗机制是基于光敏反应和光诱发的光毒性作用。有研究显示1~4次光动力治疗后疣体完全清除率达98.2%,复发率为3.6%。
预后与随访
治疗数月或数年后可能出现复发。引起治疗后复发的因素包括持续亚临床感染、重复感染和免疫抑制。
治疗开始后的随访时间取决于治疗方式。对于自行治疗的患者,应在治疗结束后复查。对于临床医生进行破坏性治疗的患者,通常在2周后复查。
如果治疗后出现新发疣体,患者应及时就诊。
预防
性行为是感染HPV和发生尖锐湿疣的主要危险因素。尖锐湿疣理想预防措施是性行为之前接种疫苗。此外,限制终生的性伴数目及推迟初次性行为的年龄可降低HPV感染风险。
尖锐湿疣初发治疗。
健客价: ¥688转移因子口服溶液:用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征等。 阿昔洛韦片(丽珠克毒星):用于带状疱疹病毒,单纯疱疹病毒引起的皮肤和粘膜感染。 斑蝥素乳膏(尤斯洛):用于治疗尖锐湿疣。 鬼臼毒素酊(东信威):男、女外生殖器及肛门周围部位
健客价: ¥569阿昔洛韦片:用于带状疱疹病毒,单纯疱疹病毒引起的皮肤和粘膜感染。 鬼臼毒素软膏:用于治疗尖锐湿疣。 转移因子口服溶液:用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征等。
健客价: ¥4451.鬼臼毒素酊(东信威):男、女外生殖器及肛门周围部位的尖锐湿疣。 2.盐酸伐昔洛韦片(丽珠威):用于治疗水痘带状疱疹及I型、II型单纯疱疹病毒感染,包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染。本品可用于阿昔洛韦的所有适应症。 3.斑蝥素乳膏(尤斯洛):用于治疗尖锐湿疣。 4.转移因子口服溶液:用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染
健客价: ¥7891.鬼臼毒素酊(东信威):男、女外生殖器及肛门周围部位的尖锐湿疣。 2.盐酸伐昔洛韦片(丽珠威):用于治疗水痘带状疱疹及I型、II型单纯疱疹病毒感染,包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染。本品可用于阿昔洛韦的所有适应症。 3.斑蝥素乳膏(尤斯洛):用于治疗尖锐湿疣。 4.转移因子口服溶液:用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性
健客价: ¥649盐酸伐昔洛韦片:用于治疗水痘带状疱疹及I型、II型单纯疱疹病毒感染,包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染。本品可用于阿昔洛韦的所有适应症。 鬼臼毒素软膏:用于治疗尖锐湿疣。 转移因子口服溶液:用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征等。
健客价: ¥555多动宁胶囊:滋养肝肾,开窍,宁心安神。用于肝肾阴虚所致儿童多动症之多动多语,冲动任性,烦急易怒等。 可乐定透皮贴片:适用于Tourette综合征(发声与多种运动联合抽动障碍)。
健客价: ¥1049枸橼酸西地那非片:适用于治疗勃起功能障碍。 引阳索胶囊:补肾壮阳,生津。用于阳痿早泄,腰膝酸软,津污自汗,头目眩晕等症。
健客价: ¥915地牡宁神口服液:滋补肝肾,宁神益智。用于肝肾阴亏,肝阳偏旺所致的小儿神思涣散,多动急躁,多语高昂,夜寐不安,舌红少苔,弦脉细数。 可乐定透皮贴片:适用于Tourette综合征(发声与多种运动联合抽动障碍)。
健客价: ¥1660多动宁胶囊:滋养肝肾,开窍,宁心安神。用于肝肾阴虚所致儿童多动症之多动多语,冲动任性,烦急易怒等。 地牡宁神口服液:滋补肝肾,宁神益智。用于肝肾阴亏,肝阳偏旺所致的小儿神思涣散,多动急躁,多语高昂,夜寐不安,舌红少苔,弦脉细数。
健客价: ¥960盐酸达泊西汀片:必利劲适用于治疗符合下列所有条件的18至64岁男性早泄(PE)患者:1.阴茎在插入阴道之前、过程当中或者插入后不久,以及未获性满足之前仅仅由于极小的性刺激即发生持续的或反复的射精;2.因早泄(PE)而导致的显著性个人苦恼或人际交往障碍;3.射精控制能力不佳。 引阳索胶囊:补肾壮阳,生津。用于阳痿早泄,腰膝酸软,津污自汗,头目眩晕等症。
健客价: ¥768益肾化湿颗粒: 升阳补脾,益肾化湿,利水消肿。用于慢性肾小球肾炎(肾功能:SCr<2mg/dl)脾虚湿盛证出现的蛋白尿,兼见水肿,疲倦乏力,畏寒肢冷,纳少等。 黄葵胶囊:清利湿热,解毒消肿。用于慢性肾炎之湿热证,症见:浮肿、腰痛,蛋白尿、血尿、舌苔黄腻等。
健客价: ¥1460地牡宁神口服液:滋补肝肾,宁神益智。用于肝肾阴亏,肝阳偏旺所致的小儿神思涣散,多动急躁,多语高昂,夜寐不安,舌红少苔,弦脉细数。 小儿智力糖浆:开窍益智,调补心肾,滋养安神。用于心肾不足,痰浊阻窍所致小儿多动,少语,烦躁不安,神思涣散,少寐健忘,潮热盗汗;儿童多动症见上述证候者。
健客价: ¥639益肾壮阳膏(新天夫):补肾壮阳、活血通络。用于阴茎勃起功能障碍,中医辨证属肾阳虚者。 枸橼酸西地那非片(万艾可):适用于治疗勃起功能障碍。
健客价: ¥799枸橼酸西地那非片:适用于治疗勃起功能障碍。 男春宝颗粒:疏肝通络,养血荣筋;用于肝气不疏,血不荣筋而致的阳痿。
健客价: ¥815乌龙散:调和营卫、活血祛风、健脾益肾;用于营卫失调,瘀血阻络、脾肾不足所致的白癜风。 白癜风丸:益气行滞,活血解毒,利湿消斑,驱风止痒。用于白癜风。 卡泊三醇软膏:用于寻常性银屑病的局部治疗。
健客价: ¥456乌龙散:调和营卫、活血祛风、健脾益肾;用于营卫失调,瘀血阻络、脾肾不足所致的白癜风。 白癜风丸:益气行滞,活血解毒,利湿消斑,驱风止痒。用于白癜风。 甲氧沙林溶液: 用于银屑病及白癜风。
健客价: ¥629乌龙散:调和营卫、活血祛风、健脾益肾;用于营卫失调,瘀血阻络、脾肾不足所致的白癜风。 白癜风丸:益气行滞,活血解毒,利湿消斑,驱风止痒。用于白癜风。 甲氧沙林溶液: 用于银屑病及白癜风。
健客价: ¥469驱白巴布期片:通脉,理血。用于白热斯(白癜风)。 白癜风丸:益气行滞,活血解毒,利湿消斑,驱风止痒。用于白癜风。 复方卡力孜然酊:活血温肤,清除沉着于局部的未成熟异常粘液质。用于白热斯(白癜风)。
健客价: ¥379乌龙散:调和营卫、活血祛风、健脾益肾;用于营卫失调,瘀血阻络、脾肾不足所致的白癜风。 白癜风丸:益气行滞,活血解毒,利湿消斑,驱风止痒。用于白癜风。 甲氧沙林溶液: 用于银屑病及白癜风。
健客价: ¥429乌龙散:调和营卫、活血祛风、健脾益肾;用于营卫失调,瘀血阻络、脾肾不足所致的白癜风。 白癜风丸:益气行滞,活血解毒,利湿消斑,驱风止痒。用于白癜风。 复方卡力孜然酊:活血温肤,清除沉着于局部的未成熟异常粘液质。用于白热斯(白癜风)。
健客价: ¥209盐酸托莫西汀胶囊:用于治疗儿童和青少年的注意缺陷/多动障碍(ADHD) 。 多动宁胶囊:滋养肝肾,开窍,宁心安神。用于肝肾阴虚所致儿童多动症之多动多语,冲动任性,烦急易怒等。
健客价: ¥1008驱白巴布期片:通脉,理血。用于白热斯(白癜风)。 白癜风丸:益气行滞,活血解毒,利湿消斑,驱风止痒。用于白癜风。 甲氧沙林溶液:用于银屑病及白癜风。
健客价: ¥379驱白巴布期片:通脉,理血。用于白热斯(白癜风)。 乌龙散:调和营卫、活血祛风、健脾益肾;用于营卫失调,瘀血阻络、脾肾不足所致的白癜风。 甲氧沙林溶液:用于银屑病及白癜风。
健客价: ¥829