一分钟了解Opdivo是什么？患者使用后HIV病毒库竟然戏剧性急剧下降了

　　癌症药物nivolumab

　　今日，一篇发表在权威癌症杂志《AnnalsofOncology》上的报告，快速的引起了关注。报告显示当他们用百时美施贵宝（Bristol-MyersSquibb）公司的癌症药物纳武单抗nivolumab（Opdivo）治疗感染HIV的肺癌患者时，他们发现藏在身体里的HIV病毒库戏剧性的剧烈下降了，事实证明，癌症药物nivolumab可以找到并且攻击抗逆转录病毒疗法攻击不到的HIV病毒。

　　这么神奇的药物到底是什么呢？

　　Nivolumab是PD-1抑制剂，Opdivo是它的商品名，用于治疗多种癌症的晚期阶段，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌。

　　PD-1是programmeddeath1的缩写，是程序性死亡受体1。PD-L1全称程序性死亡受体-配体1。肿瘤细胞逃避T细胞摧毁的一种途径是通过在它表面产生PD-L1，当免疫细胞T细胞表面的PD-1识别PD-L1后，可以传导抑制行信号，T细胞就不能发现肿瘤细胞和向肿瘤细胞发出攻击信号。

　　Nivolumab是针对PD-1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。

　　一次意外的发现，HIV病毒库剧烈下降了

　　HIV之所以不能治愈，是因为存在于大脑、骨髓和生殖道的HIV感染细胞处于休眠状态，它们既不能被抗逆转录病毒疗法所消除，也不能被削弱的免疫系统阻断。所以一旦停止治疗，HIV病毒就会迅速反弹。所以找到一个可以清除HIV病毒库的药物是至关重要的。

　　一位51岁的男子，于1995年被诊断为HIV阳性，2015年5月被确诊为癌症。这名男子因接受手术和化疗复发非小细胞肺癌，法国Pitie-Salpetriere医院肿瘤科主任Jean-PhilippeSpano教授的研究团队使用nivolumab治疗肺癌。当研究人员开始对患者使用Nivolumb的时候，在血液样本中检测不到HIV。然后逐渐上升到第45天，然后再次下降。同时T细胞活性增加，第30天至第120天另一T细胞CD8活性显著升高。研究人员在《肿瘤学年报》的报告中说，到了第120天，HIV感染细胞的储存量“急剧下降并持续下降”。

　　这次药物实现了HIV治愈研究的三大指标：1.病毒库CD4细胞激活并释放病毒（病毒载量反弹）；2.病毒库大量下降（HIVDNA显著减少）；3.核心杀伤病毒的HIV特异CD8激活。是通过shockandkill治疗表现十分重要的病例。

　　该男子从2016年底到现在，这名男子已经接受了31次nivolumab注射。没有严重的副作用，这也是一个好消息，并且表明这可能是对艾滋病病毒感染的癌症患者的最佳治疗。

　　PD-1抗体抗癌新药Opdivo即将中国上市

　　早在2014年7月，第一款PD-1抑制剂就在日本上市，随后包括美国、欧盟、澳大利亚和香港在内的全世界60多个地区，都完成了PD-1抑制剂的上市，无数瘤患者受益于这种抗癌新药。

　　在中国大陆地区，由于特殊的新药审批制度，PD-1抑制剂必须在中国肿瘤患者身上重新进行临床试验，才能通过审批，国内患者才能在国内医院使用。

　　2015年11月，老牌的PD-1抑制剂生产厂商--BMS公司就完成了Opdivo在中国首个三期临床试验的注册，计划招募450位中国晚期肺癌患者，评价PD-1抗体Opdivo对比化疗药多西他赛对中国肺癌患者的治疗效果。临床登记号：CTR20150767；临床试验代号：CheckMate-078。

　　2017年12月1号，BMS宣布：相比于传统的化疗药物，PD-1抗体Opdivo可以显著延长中国晚期肺癌患者的生存期，副作用还小，三期临床试验CheckMate-078成功。独立数据监察委员会(DMC)认为该临床试验已经成功，可以提前终止。

　　目前，中国食品药品监督局已经受理了BMS公司提交的PD-1抑制剂Opdivo上市申请，Opdivo将成为第一款在中国提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物。