新一代“设计师”蛋白HIV疫苗正在接受检验，可能彻底改变HIV疫苗领域

　　南非在为艾滋病毒感染者提供挽救生命的抗逆转录病毒治疗方面取得了巨大进展。这个国家有世界上最大的治疗方案。

　　尽管如此，艾滋病毒的流行继续肆虐着关键人群，尤其是年轻女性。2016年，南非新增了27万新感染，这一数字近年来一直相当稳定。

　　这种疾病的持续传播表明，治疗不会最终结束这种流行病。艾滋病毒疫苗仍然是迫切需要的。

　　许多艾滋病毒疫苗已经经过测试，使用的方法已经为其他传染性疾病提供了有效的疫苗。2009年泰国的一项试验是第一个显示保护作用的HIV疫苗。但它提供的31%的保护力度太低，不足以保证更大范围的推广。

　　目前正在进行后续试验，试图确认泰国试验的结果，其中包括对南非5400名志愿者进行的大规模研究。

　　尽管全世界都在等待这些试验的结果，但研究人员已经转向了基于从研究艾滋病毒感染者的免疫系统总结提炼的新策略。例如，研究人员现在非常详细地了解了一些艾滋病病毒感染者的免疫系统如何能够产生罕见的抗体，称为广泛中和抗体。

　　当在实验室进行测试时，这些抗体能够阻止来自世界各地的各种病毒株。这些正是疫苗应该引起的抗体的类型。科学家们正在利用他们的发现作为发展下一代HIV疫苗的路线图。

　　三种新的疫苗概念，都是基于前沿蛋白质工程，不久将会，或者已经进入人体试验，并有可能彻底改变HIV疫苗领域。

　　启动免疫系统

　　所有人类体内都有数百万的B细胞，它们产生抗体并保护它们免受感染。但只有少量的B细胞有潜力产生广泛的中和抗体对抗HIV病毒。

　　在第一个新概念中，高科技纳米蛋白工程使科学家能够开发一种叫做eod-gt8的“设计师”蛋白质。这种蛋白质是专门用于触发这些稀有的B细胞的，并将它们转化成广泛中和的抗体。

　　在老鼠身上进行的研究，这种“设计师”蛋白能够启动这个过程，并使免疫系统沿着正确的途径对抗病毒。

　　在明年，eod-gt8将在人类的小规模试验中进行测试，以确定靶向这些稀有的B细胞是否是产生合适的HIV抗体的有效方法。

　　模仿HIV病毒

　　艾滋病毒疫苗设计的第二个挑战是，很好地模仿了广泛中和抗体识别的HIV蛋白。

　　这种方法，使免疫系统与模仿的病毒蛋白的紧密接触，一直是大多数疫苗的基础，包括脊髓灰质炎和肝炎疫苗。

　　但是，HIV蛋白是产生广泛中和抗体的靶向目标，当它在实验室中测试时，HIV蛋白会迅速分解。因此，它不是一个很好的模仿者。在过去的10年里，科学家们试图找到新的方法来保存这种HIV蛋白的复杂结构。

　　直到最近，利用多年前分离出的非洲病毒，疫苗研究人员终于学会了如何在生物上用化学物质“粘合”这种包络蛋白，从而使这种蛋白质在病毒中具有良好的模拟性。

　　这种稳定的蛋白质叫BG505。SOSIP已经证明了对猴子的实验，我们现在看到的抗体比以前的蛋白质更好。

　　BG505，SOSIP不久还将在非洲和美国进行小规模试验，看看人类是否也能识别这种蛋白质，并制造出能够阻止病毒感染的抗体。

　　训练免疫系统

　　第三种新方法是基于抗体和艾滋病毒在感染者身上的变化。南非和美国的研究表明，通过病毒与免疫系统之间的“军备竞赛”，抗体在许多年内变得“更广泛”。当抗体试图阻止病毒时，它会变异以逃避和改变它的外壳。

　　新出现的抗体学会识别病毒所尝试的不同外壳。在此过程中，一些抗体成为识别各种HIV病毒的专家。最终，这导致了能够识别来自世界各地的病毒的抗体，这些广泛中和抗体了是产生疫苗的目标。

　　在今年8月开始的一项试验中，美国科学家利用这一知识为志愿者接种了四种不同的涂层蛋白，这些蛋白代表病毒的变化，与HIV感染者的相同顺序。希望这将训练免疫系统识别许多不同的病毒，以便在未来病毒暴露的情况下，这些抗体将为HIV感染提供广泛的保护。

　　一个没有艾滋病的未来

　　因此，未来两年将是艾滋病毒疫苗的关键阶段。我们不仅要学习更传统的方法，比如泰国疫苗，还能改进到足够的程度。

　　我们还将了解，这三个全新的概念，是世界各地科学家多年研究的结果，能否重塑艾滋病毒预防格局，并有望使我们更接近结束艾滋病毒大流行。