重磅！25年来首款乙肝疫苗获批上市

　　近日，Dynavax公司宣布美国FDA批准其乙型肝炎疫苗HEPLISAV-B用于预防所有已知乙肝病毒亚型引起的18岁以上成人感染。HEPLISAV-B是美国25年来第一款新的乙肝疫苗，同时也是唯一一个用于成人的双剂量乙肝疫苗。

　　乙肝是一种具有很高致病率和致死率的传染性疾病，全世界约有4亿人患有慢性乙肝，每年有超过78万人死于乙肝并发症，包括肝硬化和肝癌。乙肝没有治愈的方法，感染也在增加，乙肝病毒比艾滋病毒传染性高50到100倍。

　　幸运的是，通过有效接种疫苗可以预防乙肝。美国疾病控制与预防中心（CDC）建议因工作、生活方式、生活环境等因素而容易感染乙肝病毒的高危人群接种疫苗。目前的乙肝疫苗需要在六个月内注射三次，但有近一半的成年人在一年内未能完成全部疫苗注射。如果有一款接种更便捷的疫苗，将能大大提高乙肝疫苗的有效接种率。

　　乙肝疫苗发展历程

　　昆明云医大肝病医院李宁燕主任指出，首款重组乙肝病毒疫苗获批于1980年，是默沙东的Recombivax？和葛兰素史克的Engerix-B。首款血源性乙肝疫苗获批于1981年，是默沙东的Heptavax-B？。以上疫苗就属于重组乙肝表面抗原(HBsAg)，使用明矾(aluminumsalt)为佐剂，分3次，6个月内完成注射。1991年，FDA又增批适用人群至婴儿以及青春期儿童。

　　在乙肝疫苗成功上市的二十多年间，乙肝在美国的感染率明显下降，数据显示1990年至2007年，乙肝在美感染率下降了82%。尽管如此，FDA统计在美国乙肝患者依然以每年21，900人的速度增加，其中95%的新增患者是因为没有及时注射疫苗，最新数据显示，2014年至2015年乙肝感染率增加了20.7%。

　　乙肝疫苗目前面临的3大挑战

　　①潜在受感染人群必须经过职业背景调查以及行为风险性调查才能确认。

　　②整个疫苗接种过程需要经历6个月3次注射才可完成，而且<50%的成人在注射2次之后会获得血清保护。

　　③疫苗需被高度血清保护，致使血清下降的人群效果很差，例如糖尿病人，男性，老年人，肥胖者，吸烟者。

　　突破传统新乙肝疫苗获FDA委员会肯定

　　HEPLISAV-B是一款将乙肝表面抗原与Dynavax专有的Toll样受体（TLR）9激动剂相结合的成人乙肝疫苗，可增强免疫应答。它只需要在一个月内注射两次，在更短时间内以更少的注射次数完成乙肝疫苗接种。

　　此次HEPLISAV-B的获批是基于三项3期非劣效性试验的数据。这些试验共有近10000名接种了HEPLISAV-B的成年参与者，旨在比较在一个月内接种两次HEPLISAV-B和在六个月内接种三次Engerix-B的效果。来自最大的一项包含了6665名参与者的试验的结果显示，HEPLISAV-B的保护率为95%，显著高于Engerix-B的81%。在一个有961例2型糖尿病患者的亚组分析中，HEPLISAV-B的保护率达到90%，显著高于Engerix-B的65%。在所有三项试验中，最常见的局部反应是注射部位疼痛（23%-39%），最常见的全身反应是疲劳（11%-17%）和头痛（8%-17%）。

　　“因为感染率的增加，通过接种疫苗预防成人乙肝比以往任何时候都更加重要，”范德堡大学医学中心（VanderbiltUniversityMedicalCenter）预防医学教授WilliamSchaffner博士说：“很多高风险成年人仍然没有对这种病毒有保护措施。具有更高保护率的双剂量疫苗与其它策略一起，也许能帮助我们更接近在美国消除乙肝这一公共健康问题的目标。”

　　“HEPLISAV-B是Dynavax首个获得FDA批准的产品，展现了我们开发创新产品、并将它们从发现进展到商业化的能力，”Dynavax公司首席执行官EddieGray先生表示：“我们要感谢为研发HEPLISAV-B作出贡献的许多研究参与者和临床试验研究人员。我们期望这将成为公共卫生领域预防乙肝的重要工具，我们期待着临床医生及其成年患者能用上HEPLISAV-B。”

　　HEPLISAV-B预计将于2018年第一季度在美国上市。我们期待这一接种更便捷的新型乙肝疫苗能为广大成年人提供有效保护。