HIV感染者替诺福韦治疗后维生素D结合蛋白水平增加

　　替诺福韦（TDF）是HIV感染者抗逆转录病毒治疗（ART）的主要药物之一。研究发现，TDF与HIV感染者骨密度降低和骨折的风险增高相关，其机制尚不清楚。可能的机制包括：TDF对近端肾小管细胞存在毒性作用，导致尿磷排出增加、钙磷代谢障碍、骨软化。但是，TDF治疗的HIV感染者中，范可尼综合征以及骨软化症少见，因此这一机制不能完全解释TDF治疗所致骨量减少和骨折风险增高。

　　研究发现，TDF引起骨代谢障碍亦可能与甲状旁腺激素（PTH）增高相关。维生素D是调节钙磷代谢的重要激素。维生素D常通过食物摄入或在阳光照射下由皮肤合成，在肝脏经维生素D-25-羟化酶的作用转变为25-羟维生素D（25OHD）。在肾脏经1-α-羟化酶羟化为1，25（OH）2D，1，25（OH）2D具有生理活性，与维生素D受体结合作用于目标细胞。85%～90%的维生素D代谢物在血液中与维生素D结合蛋白（DBP）结合，是维生素D在体内的主要存储形式。维生素D缺乏时钙吸收减少，从而继发PTH增高，导致骨吸收过量。因此维生素D缺乏与骨密度降低和骨折风险增高相关。

　　2013年Havens等人发现，接受TDF治疗的HIV感染者TDF血药浓度增高与DBP水平增高和1，25（OH）2D水平降低相关。进一步研究发现，接受TDF治疗的HIV感染者PTH水平增高。这些患者补充维生素D治疗12周后，PTH水平有所降低。TDF治疗引起的相对性维生素D缺乏，可能是导致骨代谢障碍的原因之一。

　　DBP水平变化可能是TDF相关骨代谢障碍病理生理机制之一，但目前尚无序贯性研究报道。本研究为国际上首次检测HIV感染者接受ART治疗48周内DBP变化。

　　研究方法

　　研究人群来自国家科技部“十二五”重大专项中全国多中心前瞻性队列研究。纳入134例初治成人HIV感染者，开始ART方案为TDF/拉米夫定/依非韦伦，随访点为基线、24周、48周。检测血清DBP、全段甲状旁腺激素（iPTH）、25-羟维生素D（25OHD）、I型胶原羟基端肽（CTX）、I型前胶原N端肽（P1NP）。统计方法使用重复测量方差分析。

　　研究结果

　　134例HIV感染者中，108例男性，26例女性，平均年龄为33.6&plusmn;9.6岁。由基线到48周，DBP水平显著增高[154μg/mlvs.198.3μg/ml，p<0.001]。iPTH水平亦显著增高[32.3pg/mlvs.45.2pg/ml，p<0.001）。25OHD和血磷水平无显著变化。CTX和P1NP在0到24周快速增加，然后进入平台期，48周时仍显著增加。

　　研究结论

　　DBP改变可能是TDF所致骨量减少的原因之一。需要进一步的研究来阐明其机制和临床意义。