科学家首次表明dCA达到功能性治愈HIV效果，大剂量几乎没有副作用

　　来自斯克里普斯研究所(TSRI)佛罗里达校区的研究人员发现并开启一个完全不同治疗艾滋病毒感染的方法，科学家首次表明，一种新型化合物能有效抑制慢性感染细胞内病毒的产生，即使受到感染的细胞受到强烈刺激，也能防止病毒反弹。

　　这项研究由TSRI副教授SusanaValente领导，于10月17日发表在《细胞报告》杂志上。

　　“目前临床上没有任何抗逆转录病毒能够完全抑制体内感染细胞的病毒产生，”Valente说，当结合这种药物和标准鸡尾酒疗法的抗逆转录病毒药物一起用于抑制人源化HIV-1感染小鼠模型的感染，我们的研究发现病毒RNA的急剧减少——这实际上是“功能性治愈”概念的证明。

　　Valente是这个研究的先驱者，称这种疗法为“Block-and-Lock”——这种方法阻断了病毒在细胞内的重新激活，即使在治疗期间停药，也能将HIV病毒锁入持久的潜伏期。

　　Valente和她的同事们使用一种天然化合物的衍生物叫做didehydro-CortistatinA(dCA)。它通过抑制病毒转录激活物，称为TAT，阻止潜伏病毒库的病毒产生、再活化和补充，从而阻断HIV感染细胞的复制。

　　“结合dCA与抗逆转录病毒治疗加速了hiv-1的抑制，并在治疗中断后即使是在强烈的细胞激活过程也能阻止病毒反弹，”Valente说。“值得注意的是，我们的研究使用了最大剂量的药物——几乎没有副作用。”

　　科学家们研究了HIV潜伏期和持久性小鼠模型的联合治疗。一旦联合治疗方案停止，病毒反弹延迟至19天，而只接受抗逆转录病毒治疗的小鼠模型只需7天。

　　“这展示了‘Block-and-Lock’策略的潜力，”TSRI研究助理CariF.Kessing，他是这项研究的第一作者。“这项研究表明，在抗逆转录病毒治疗期间，‘功能性治愈’的疗法可以成功地减少血液中的残余病毒，并在治疗中断期间限制病毒的反弹。”

　　“在半数的dCA治疗小鼠中，这种病毒在所有治疗停止后16天无法检测，”另一位第一作者，北卡罗来纳大学的ChristopherNixon说。

　　“我们阻止了Tat，细胞的机器完成了其余的工作，”TSRI研究副研究员ChuanLi说，他是这项研究的合著者。“结果就是艾滋病毒启动子被抑制了。”

　　Valente指出，这些动物模型只接受了一个月的治疗。“这是相对较短的时间，”她说。“我们认为更长的治疗将会导致更长的、甚至是永久性的反弹延迟。”问题是要多久？现在我们在研究。”

　　Valente指出，因为病毒的任何病毒反弹都有一系列的副作用，阻止这种反弹会自动减少这些影响。

　　Valente说：“这是唯一一种阻止感染细胞直接制造病毒的药物。目前所有的抗病毒药都在病毒生命周期后期工作，所以只有像dCA这样的HIV转录抑制剂才能停止低水平病毒生产的副作用。”