梅毒患者治疗后出现的一种血清学现象日益受到关注，即梅毒经正规驱梅治疗后，有少数患者血清RPR下降到某个滴度时不再降低(RPR持续阳性)，这种现象称为血清固定(sero－fixation)或血清抵抗(sero－resistance)，是我们在治疗梅毒患者过程中所面临的重大难题。
一、概念
一般认为，梅毒患者经正规驱梅治疗后，临床症状消失，但非梅毒螺旋体抗体滴度下降至一定程度(一般≤1∶8)即不再下降，而长期维持在低滴度(甚至终生)，或是早期梅毒(感染后2年以内)，按规定时间(＞6个月)随访如RPR仍不转阴，晚期梅毒(感染后2年以上)，按规定时间(＞12个月)随访如RPR仍不转阴者称为血清固定。
二、形成机制
目前认为梅毒血清固定形成的可能机制包括：梅毒螺旋体膜多肽抗原、脂蛋白及基因发生改变导致不能被机体免疫清除，机体免疫异常，包括免疫失衡及免疫抑制，T细胞亚群、自然杀伤(NK)细胞及细胞因子分泌紊乱等。
注意：当合并有其它慢性疾病时，可导致梅毒血清学试验出现生物学假阳性，可持续数月或数年，甚至终身，主要见于梅毒患者合并某些结缔组织病及伴有自身抗体的疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、风湿性心脏病、自身免疫性贫血、干燥综合征、桥本甲状腺炎、结节性多动脉炎、慢性肾炎、系统性硬化症、麻风病、布氏杆菌病、非典型性肺炎、慢性肝脏疾病、肝硬化、皮肌炎、硬皮病、活动性肺结核、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染以及静脉吸毒等。
三、危害
目前尚没有充足的循证医学依据来评估梅毒血清固定的危害性，也尚不确定梅毒血清固定是否增加复发或有迁延至晚期梅毒的风险，对于追加青霉素治疗是否有益也没有定论。梅毒血清学反应持续阳性对患者主要是心理及精神的影响，患者可能会因为担心预后和传染、社会歧视等而产生抑郁、焦虑及其他不良心理状态。
四、能否怀孕？
梅毒血清固定患者需权衡利弊选择是否怀孕，如怀孕需定期随访，必要时可考虑给予预防性治疗，即在妊娠期间按妊娠梅毒规范治疗。研究表明，妊娠梅毒患者按照规范化抗梅毒方案治疗可阻断98．5％一100％的病例发生先天梅毒。
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