(一)慢性丙型肝炎的抗病毒治疗应更加积极
慢性HCV感染引起的CHC,只要诊断明确,有临床抗病毒治疗的适应证,都要进行积极的抗病毒治疗。因为不进行抗病毒治疗,部分患者会持续进展,发展为LC、HCC、LF等严重的终末期肝脏病;另一方面,经过正确及时的抗病毒治疗以后,干扰素相当比例(65%左右)的CHC患者能够取得SVR。CHC的抗病毒治疗,不仅是需要进行抗病毒治疗的,而且也能取得较好的临床疗效,甚至部分患者可以临床治愈[2]。因而CHC的抗病毒治疗应该采取更为积极的态度。
(二)基因分型是制定标准治疗方案的重要依据
对于CHC的PEG-IFN联合RBV的标准治疗方案来说,影响疗效的基线因素很多,但最为重要的影响因素还是HCV的基因分型。HCV基因分型结果是影响CHC最为重要的基线因素。根据HCV基因分型结果,确定基因1型的CHC患者的疗程为1年,RBV的用药剂量是高剂量,才能确保治疗的效果,取得满意的SVR;对于基因2、3型的CHC患者的疗程为半年,RBV的用药剂量是低剂量,就能确保治疗的效果,取得满意的SVR[5]。对每一例CHC患者来说,如果没有HCV基因分型的结果,抗病毒治疗的疗程、RBV的用药剂量的确定,都将是盲目和不负责任的。
(三)丙型肝炎病毒的既往感染
到目前为止,还没有足够的证据表明存在着HCV的携带者这一概念。这一点与HBV感染状态有着显着的差别。如果抗-HCV(+)、HCVRNA(–),则认为属于HCV既往感染。这部分人群不应该进行抗病毒治疗,因为这部分人群体内不存在HCV的感染[12]。有部分人群抗-HCV(+)、HCVRNA(–),但ALT水平升高,应积极寻找引起ALT水平升高的原因,不能武断认为都是HCV感染引起的,因而也不建议盲目进行抗病毒治疗。
(四)慢性丙型肝炎的肝损伤特点
慢性HCV感染一般是比较温和的,极少见到HCV感染引起急性肝衰竭(ALF)的临床病例。30%的CHC患者ALT水平可以一直维持在正常范围,40%(包括正常ALT的CHC患者)的CHC患者ALT水平始终在2倍正常值上限(ULN)以下。与HBV慢性感染者不同,在CHC患者中,不存在HCV病毒携带者,也不存在所谓的免疫耐受状态,即使ALT水平正常,只要是HCVRNA(+),都要按照CHC进行诊断,积极进行规范的抗病毒治疗[13]。这一点非常突出。不能把HBV感染者关于免疫耐受期患者暂不予抗病毒治疗的处理原则,不加区别地套用在HCV感染者的临床处理中。
(五)利巴韦林联合治疗的重要性
在CHC标准治疗方案的形成过程中,第二个里程碑就是RBV联合治疗的方案。RBV引入到CHC抗病毒治疗中是一个重大的进步,使得CHC抗病毒治疗的SVR提高了30个百分点。无论是IFN还是PEG-IFN,如果不与RBV联合,其SVR就会大幅度下降[14]。这一点部分临床医师认识得不够,需要特别加强学习。如果因为临床医师没有充分重视这一点,疏忽了RBV的联合治疗,降低了CHC的SVR,这是不能原谅的。在CHC的抗病毒治疗中,一定要重视联合RBV的重要性。
(六)早期病毒学应答的预测价值
在CHC抗病毒治疗过程中根据HCVRNA下降的动力学特点,提出了一系列的概念,早期病毒学应答(EVR)就是指CHC患者在抗病毒治疗过程中,第12周时HCVRNA低于检测低线或者下降幅度较基线水平有2log10或以上的下降。EVR对于CHC患者的SVR具有很好的预测价值。但是我们应该更加重视EVR的阴性预测价值。如果CHC患者在抗病毒治疗过程中不能取得EVR,那么即使完成了48周的全部疗程,获得SVR的几率就会小于3%[15]。换句话说,如果不能取得EVR,将来取得SVR的几率微乎其微,建议停止治疗,避免不必要的资源浪费,避免患者承受无谓的药物不良反应。因此,要特别强调EVR的阴性预测价值,避免不必要的治疗。
(七)应答指导的治疗原则
根据RGT的原则,根据个体化治疗的原则,对于每一个患者来说,在进行抗病毒治疗过程中,保持HCVRNA低于检测低限,再维持治疗44周,可以大幅度提高CHC的SVR。这一点应该在临床实践中受到重视并进行推广。对于基因1型患者来说,应用PEG-IFNα-2b和RBV联合治疗,只要坚持HCVRNA达到检测低限以下,在维持治疗44周,就可以大幅度提高SVR。对于延迟应答的患者来说,即治疗后16~24周HCVRNA低于检测低限的患者,SVR的比例可以从9%提高到78%[16]。
目前国内大多数患者还是用的干扰素常规治疗,以上是对干扰素治疗的大概注意事项。
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