非活动性HBsAg携带者是否需要治疗?
非活动性HBsAg携带者(IHCs:ALT正常,HBVDNA≤2000IU/ml,HBeAg阴性)是否需要治疗是乙肝研究领域的一个热点和争议点。非活动性HBsAg携带者一般较为稳定,疾病进展相对较慢,因此并未做治疗推荐。但处于此状态的患者很难获得HBsAg清除,曾经采用核苷类药物治疗的患者HBsAg清除率一般低于1%,采用长效干扰素α治疗的患者HBsAg清除率可达3%-11%。
非活动性HBsAg携带者的年复发率为1.46%,且肝癌及肝病相关死亡率显著高于未感染HBV人群。HBsAg血清学转换可降低患者复发和肝癌进展风险,因此各大指南均将HBsAg清除作为乙肝治疗的目标。我国2015年《慢性乙型肝炎防治指南》也明确指出部分适合患者应尽可能追求临床治愈(HBsAg清除)。2015年亚太乙肝指南也将非活动性HBsAg携带者的术语更换为病毒低复制期。
因此非活动性HBsAg携带者可通过追求HBsAg清除来获得更好的治疗结局。
长效干扰素α大幅提高IHCs的HBsAg清除率
最近陈新月教授关于非活动HBsAg携带者(IHCs)的最新研究发表在Hepatology上,研究表明长效干扰素α可大幅增加IHCs的HBsAg清除率。
IHCs按个人医院分为治疗组和对照组。治疗组中HBVDNA<20IU/ml者给予PEG-IFNα,20≤HBVDNA<2000IU/ml者给予PEG-IFNα联合阿德福韦酯治疗。疗程为96周,如果患者获得HBsAg血清学转换后巩固治疗24周,总疗程不到96周也可提前停药。
研究结果显示:治疗组48周HBsAg清除率及转换率分别为29.8%和20.0%,96周可达44.7%和38.3%,均显著高于对照组(HBsAg清除率为2.5%,无HBsAg血清学转换者)。
对不同HBVDNA水平的亚组分析同样显示,聚乙二醇干扰素α±阿德福韦酯组HBsAg清除率和血清学转换率均显著高于对照组。
本研究还发现,12周及24周HBsAg下降幅度、12周ALT是否升高是HBsAg清除的独立预测因素。其中,24周HBsAg较基线下降>0.6log10且12周ALT升高的患者的HBsAg清除率高达84.0%。
处于免疫控制期的患者(非活动性HBsAg携带者)几乎很难获得HBsAg清除,若患者积极追求临床治愈,期望得到更好的疾病控制,可采用长效干扰素α治疗来大大提高HBsAg清除的概率,最终实现理想的治疗终点。
本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
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