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PNAS:肝癌肿瘤微环境-非肿瘤微环境之间存在免疫抑制梯度

2017-09-07 来源:国际肝病  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:研究者利用飞行时间质谱仪发现,TME具有大量的调节性T细胞(Tregs),组织常驻记忆性CD8+T细胞(TRMs),常驻自然杀伤细胞(NKRs)和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)。

  近年来,肿瘤的免疫治疗被证明行之有效,然而肿瘤微环境(TME)、非肿瘤微环境(NTME)和全身免疫系统之间精确的动态关系仍不清楚。来自新加坡国立大学医学院和新加坡中央医院的ValerieChew等在肝细胞癌(HCC)中通过高维的蛋白质组学和转录分析对上述问题进行了深入探讨。

  研究者利用飞行时间质谱仪发现,TME具有大量的调节性T细胞(Tregs),组织常驻记忆性CD8+T细胞(TRMs),常驻自然杀伤细胞(NKRs)和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)。这一发现也得到了Foxp3+CD4+和PD-1+CD8+T细胞的免疫荧光染色验证。

  有趣的是,与从NTME分离的Tregs和TRMs相比,从TME分离的Tregs和TRMs表达更多的T细胞耗竭标志物,包括PD-1、LAG-3和Tim-3。研究还发现PD-1+TRMs是对抗-PD-1治疗的主要T细胞亚群,且随着肝癌的进展其数量显著减少。

  此外,研究发现T-bet是一个关键的转录因子,与记忆性CD8+T细胞上PD-1的表达呈负相关,且当暴露于肿瘤抗原时,PD-1∶T-bet的比率增加。研究通过肿瘤和癌旁组织的转录组分析,分别鉴定出TAMs和NKRs是通过CXCR3/CXCL10和CCR6/CCL20的作用通路来实现免疫趋化梯度的。

  这些数据证实了原发性HCC中TME、NTME和外周血之间免疫抑制梯度的存在,该梯度操控着肿瘤浸润白细胞的激活状态,使之对肿瘤细胞的免疫功能下调。Chew教授表示,通过了解这种梯度的免疫成分,可以帮助研究者设计出更加有效的肝癌免疫治疗方案。

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