治愈HIV的挑战--残余的病毒躲在哪里?

　　野火烧不尽，春风吹又生。用来形容HIV再恰当不过了。不管鸡尾酒疗法后病毒量测不到多少年，只要停药，病毒就会窜升恢复。许多人的共同疑问是：既然病毒量测不到，灭之不尽的病毒到底躲在哪里?

　　残余的病毒

　　HIV病毒量检验目前通常以50copies/mL作为测量下限，所以测不到的意思其实是小于50copies/mL。科学家发现，如果使用超级灵敏的检验(可侦测到1copy/mL)来验所谓病毒量测不到的血液，则80%其实还有3–5copies/mL的病毒量存在。所以不要被「测不到」这三个字误导，病毒其实还存在，只是浓度非常低。

　　有没有办法消灭这些残余的病毒呢?科学家遇到的瓶颈主要有以下两个：

　　1.休眠中的CD4细胞：

　　身体有一群CD4细胞平时是处于休眠状态的，只有到专门应付的敌人入侵时，才会被启动唤醒。这些休眠中的CD4细胞相当长寿，让幼儿时代对抗过的病菌，到老年仍然维持免疫力，但是被HIV感染后，只要HIV的DNA嵌入了细胞染色体，HIV就可以像寄生虫一样，陪着这群CD4细胞天荒地老、持续休眠，不繁殖、不活动，就这样静静的躲着。休眠中的CD4细胞偶而进行分裂，HIV就跟着分裂，制造出低浓度的病毒继续苟延残喘。鸡尾酒疗法和人体免疫系统都对躲在休眠细胞的HIV莫可奈何，休眠细胞堪称是HIV最顽强的堡垒。

　　2.药物的难攻之地：

　　人体的脑部和生殖系统有特殊的血流屏障，阻挡外界物质进入，以免这些部分遭受外界影响。HIV侵犯脑部和生殖系统的淋巴细胞后，血流屏障却成了HIV的防护罩，鸡尾酒疗法不易穿透进脑组织和生殖器组织，造成HIV可以在这些器官持续生存。最近科学家还发现肠胃道组织也是HIV的反攻基地。即使鸡尾酒疗法让血液中HIV被清除殆尽，这些身体部位仍可以残留HIV，在未来停药时死灰复燃，甚至突变产生出抗药性。

　　什么叫治愈?

　　病友都希望把HIV完全赶出身体，回到原本毫无感染的状态。这种「零HIV」的成功实例，全球目前只有发生在一个德国人身上。他有HIV感染又有白血病，在接受了特殊捐赠者(CCR5先天缺乏者)的骨髓移植后，医生为了避免药物交互作用，而停止鸡尾酒疗法，却发现病毒量竟从此再也验不到。三年多来，这名德国人不仅血液病毒量测不到，脑脊髓液、淋巴组织、肠胃道组织的精密检查都找不到HIV。

　　这个全球首例，充满巧合(特殊捐赠者)与好(接受骨髓移植后成功存活)，有点像武侠小说的主角人物，在奇毒缠身后以绝妙机缘获得治愈。从医师的角度来看，CCR5先天缺乏者，天生就对HIV有抵抗力，让HIV无法藉由CCR5感染CD4细胞。具这样体质的人，在骨髓移植库中极难寻觅，就算找到而且配对成功，骨髓移植手术担负巨大的风险，像是在死神面前丢铜板，不成功便成仁，就算移植成功也要一辈子吃抗排斥药，并没有脱离医生魔掌。相比之下，鸡尾酒疗法安全多了，不值得用骨髓移植这项奇招险招，期待找到极少的特殊捐赠者，再冒极大的生命危险，去换个杀光HIV后终身吃抗排斥药的结局。

　　杀不光HIV，退而求其次的治愈目标，是跟HIV相安无事，能不吃药就控制HIV。有些天赋异禀的「非凡控制者」(elitecontroller)，就是能这样，即使不接受鸡尾酒疗法，也能长期维持病毒量低于50copies/mL。他们在感染HIV后，能产生特殊的免疫反应，有效压制HIV。科学家希望能透过了解这些特殊的免疫反应，研发出具疗效的疫苗，让其他HIV感染者注射后也能产生类似的免疫反应。可惜到目前为止，这些研究都还未有成功的例子出现。而且，大约7%的非凡控制者仍会有CD4逐渐降低的情形，显示低浓度的HIV仍在蚕食免疫系统。

　　治愈的尝试和希望

　　强化鸡尾酒疗法：在标准的3种药物成分组合之外，再增加1种甚至2种新药并用，试图强化对HIV的压制，结果令人失望，病毒量并不能被压得更低，对于脑部和肠胃道组织的残存病毒也没有很好的效果。

　　急性期治疗：

　　在急性HIV感染时就开始给予鸡尾酒疗法，希望趁着感染之初，阻止HIV感染休眠CD4细胞。最近的一项小规模研究发现，急性感染就接受鸡尾酒疗法，即使停药后，仍有16%的病患继续维持病毒量低于50copies/mL，平均可维持77个月。不过更多的研究则显示，在急性感染使用鸡尾酒疗法，停药后全数病人的病毒量都迅速窜升。正反两方的结果，还需要更多且规模较大的研究来验证厘清。

　　唤醒休眠细胞：

　　休眠的CD4细胞如能被唤醒，逼得HIV没有藏身之地，鸡尾酒疗法就可能对HIV赶尽杀绝。有种白介素IL-7可以发挥唤醒休眠细胞的作用，初期试验已证实IL-7使用在人体的安全性，目前在进行临床试验确认疗效和副作用。由于IL-7唤醒的不只是被HIV感染的休眠细胞，不相干的休眠细胞同样会被唤醒，是否会因此带来副作用，目前无法预知，需要等待临床试验的结果。另一种药物Vorinostat则可能只唤醒被HIV感染的休眠细胞，不影响其他休眠细胞，实际效果究竟如何则需要人体试验。

　　基因治疗：

　　虽然不是CCR5先天缺乏者，可以哂猛琅拥脑恚褂没蛑委熞种CCR5，达到对抗HIV的目的。这样的构想在动物实验有成功的例子，哂迷谌梭w仍需要配合高风险的骨髓移植。目前有4个因淋巴癌接受骨髓移植的HIV感染者使用过基因治疗，安全性和初步疗效获得确认，是否能广泛的哂茫写颊呃^续追踪和较大规模研究的结果。

　　目前医学界对于治愈HIV还有很长的一段路要走，不过世事难料，15年前鸡尾酒疗法的概念出现时，也没人预料到可以彻底改变HIV的治疗照顾，到今天这种服药就可以长命百岁的局面。未来10年、20年会有什么样的进展，无法预知，但是科学家的努力是不会停止的，这点请您相信。