近来,合并HBV感染的丙型肝炎(丙肝)患者接受直接抗病毒药物(DAA)治疗后的乙肝病毒再激活(HBVr)问题受到很多关注。不过之前的报道样本多较小、主要来自东方人群。
为完善大家对这一问题的认识,美国学者利用全美退伍军人队列数据库,评估了抗-HBc阳性的丙肝患者接受DAA治疗后的ALT复燃、有临床意义的肝脏事件(定义为ALT升高>100IU/L,伴总胆红素>2.5mg/dL)以及HBVr(定义为HBVDNA升高至少10倍)的发生率。
研究共纳入了2014年1月至2016年11月共17779例抗-HBc阳性的丙肝患者,其中17400例为HIV阴性,379例为HIV阳性。在这些HIV阴性的患者中,99%(17266例)在接受DAA治疗前为HBsAg阴性,134例为HBsAg阳性。
在HIV阴性、HBsAg阴性的患者中,ALT升高超过正常值上限(ULN)10倍(≥300IU/mL)的情况比较罕见,且主要出现在治疗完成后,86例(发生率为0.6%),治疗期间出现了31例,发生率<0.1%。
有临床意义的肝脏事件发生了39例(0.3%),绝大部分(35例)也出现在完成DAA治疗后,还有3例出现在丙肝复发病例。
在31例结束DAA治疗后出现肝脏事件但不伴HCV复发的患者中,10例(32%)证实与HBVr无关(通过HBsAg和/或HBVDNA检测),1例证实为HBVr(3%),剩下20例(65%)没有HBV相关检测的记录。还有一例患者的HBsAg转为阳性。
而在DAA治疗前为HBsAg阳性的患者中,2%(2/97)的患者(均有肝硬化)出现了HBVr,ALT升高≥300IU/mL。
作者总结认为,有临床意义的肝脏事件和HBVr都很罕见,且可能主要发生在HBsAg阳性人群。另外,由于这些事件主要出现在DAA治疗结束后,因此对于抗-HBc阳性患者,不仅在治疗期间应监测其ALT复燃和HBVr,而且这些检测可能需要持续到DAA治疗结束后6个月。
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