核苷（酸）类似物对慢性乙型肝炎患者肾功能的有影响吗？

　　背景与目的

　　核苷（酸）类似物（nucleos(t)ideanalogues，NAs）是目前慢性乙型肝炎（chronichepatitisB，CHB）抗病毒治疗的主要用药，由于多数患者需要长期口服NAs抑制病毒复制，长期用药的安全性是临床上选择药物时的一个重要参考因素。因此，本研究的目的为：1、研究CHB患者抗病毒治疗前肾功能的分布情况。2、研究CHB患者在接受不同NAs抗病毒治疗过程中肾功能的动态变化情况。

　　方法

　　研究对象选择2000年2月至2015年2月期间就诊于首都医科大学附属北京友谊医院的CHB患者。根据服药情况将患者分为ADV组、ETV组、LAM组、LdT组和未治疗组（对照组），对各组患者的eGFR（CKD-EPI肌酐公式）的动态变化进行回顾性分析，用线性混合模型比较不同Nas治疗后患者eGFR变化速度的差异。

　　结果

　　共352例CHB患者纳入研究，其中25.9%在抗病毒治疗前已出现肾功能轻度受损（eGFR60-89ml/min/1.73m2）。ETV组治疗后1-6年患者eGFR较基线均显著下降，分别为-2.58ml/min/1.73m2（第1年，P=0.007），-5.30ml/min/1.73m2（第2年，P=0.002），-6.40ml/min/1.73m2（第3年，P=0.016），-7.68ml/min/1.73m2（第4年，P=0.005），-8.63ml/min/1.73m2（第5年，P=0.003），-10.39ml/min/1.73m2（第6年，P=0.001）。ETV组中4.9%的患者在观察过程中出现肾功能分级降级伴eGFR较基线下降超过25%。ADV组在第1、2、4年eGFR较基线变化有统计学意义，分别为-3.93ml/min/1.73m2（第1年，P=0.009），-5.38ml/min/1.73m2（第2年，P=0.009），-9.43ml/min/1.73m2（第4年，P=0.014）。ADV组中11.3%的患者在观察过程中出现肾功能分级降级伴eGFR较基线下降超过25%。治疗后ETV和ADV组eGFR下降速度较未治疗组更快，差异有统计学意义（ETV组：P=0.023，ADV组：P=0.037）。ETV和ADV组之间eGFR下降速度差异无统计学意义（P=0.908）。治疗后LdT组eGFR逐年升高，分别为11.70ml/min/1.73m2（第1年，P=0.000），17.81ml/min/1.73m2（第2年，P=0.000）16.11ml/min/1.73m2（第3年，P=0.009）。LAM组治疗后1-4年eGFR较基线变化无统计学意义（均P＞0.05），但有12.9%的患者出现肾功能分级降级伴eGFR较基线下降超过25%。

　　结论

　　在不合并高血压、糖尿病、肝硬化失代偿等肾损害危险因素的CHB患者中，25.9%在抗病毒治疗前存在肾功能轻度受损（eGFR60-89ml/min/1.73m2）。ETV和ADV均可能导致CHB患者eGFR下降。LdT可致CHB患者eGFR升高。LAM对CHB患eGFR可能无显著影响。