美国FDA于4月7日批准了来迪派韦索磷布韦(商品名:Harvoni?,每片含来迪派韦90mg和索磷布韦400mg)和索磷布韦(商品名:Sovaldi,每片含索磷布韦400mg)治疗12~17岁儿童和青少年慢性HCV感染的适应证补充申请,二者成为首批可用于治疗儿童和青少年慢性HCV感染的直接作用抗病毒药物(DAA)。
根据美国CDC的统计,美国约有270万~390万人慢性感染HCV,而这个数字在我国达到了860万。数据显示,抗-HCV阳性的母亲将HCV传播给新生儿的危险性约2%,若母亲在分娩时HCVRNA阳性,则传播的危险性可高达4%~7%。估计美国有2.3万~4.6万儿童感染HCV,我国的准确情况不清楚。而针对儿童患者这个特殊人群,当前仅有长效干扰素联合利巴韦林(2岁以上)的方案得到了批准。
在新闻发布会中,FDA药品评估和研究中心抗微生物制剂办公室主任EdwardCox表示,“过去儿童和青少年(患者的)治疗需求未得到满足,这两个药物的获批将解决这一问题,帮助改变HCV的治疗格局”。
此次获批的适应证为:
Harvoni:适用于基因型1、4、5、6型HCV慢性感染,无肝硬化或伴轻度肝硬化,体重≥35kg,年龄在12岁及以上的儿童和青少年患者。
Sovaldi:与利巴韦林联用,适用于基因型2、3型HCV慢性感染,无肝硬化或伴轻度肝硬化,体重≥35kg,年龄在12岁及以上的儿童和青少年患者。
证据基础:
Harvoni:一项开放标签、多中心临床研究纳入了100例GT1型的12岁及以上的儿童患者,98%的患儿达到SVR12,疗效与成年人相似。由于数据显示,Harvoni在GT1型HCV感染的成年人和青少年中的药物暴露相似,并且在GT1、4、5、6型HCV感染的成年人中,Harvoni的疗效和药物暴露相似,因此根据以上情况可判断Harvoni在GT4、5、6型患儿中的疗效和安全性。
Sovaldi:一项开放标签的研究纳入了50例12岁及以上的儿童丙型肝炎患者,经Sovaldi联合利巴韦林治疗后,GT2型和GT3型患儿的SVR12分别达到了100%和97%,与在成人患者中的疗效相似。
常见不良事件:
Harvoni最常见的不良反应为疲劳和头痛。Sovaldi联合利巴韦林的最常见不良事件为疲劳和头痛。所有禁用利巴韦林的情况也禁用Sovaldi联合利巴韦林治疗。
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