除了创新设置，今年EASL年会的八项突破性研究你更得知道

　　2017年4月19日（本周三），第52届欧洲肝脏研究协会（EASL）年会将在荷兰首府阿姆斯特丹盛大召开。为进一步提高肝脏疾病的诊断和治疗技术水平，本届EASL大会组委会、科学委员会精心筹备了技能学习中心（TheSkillsLearningCentre），将在会议期间同步举行3场别开生面的学术交流活动。

　　该技能学习中心的主要内容包括以下三个平行的课程组成：①非侵入性诊断方法；②侵入性方法:评估和程序；③新兴疗法。会议期间，将在4个不同的时间段，向所有与会者提供免费参与的机会。每次课程将有50个名额向与会者开放（仅接受现场报名），这将是一个可以近距离观摩、学习、并向专家提问的绝佳机会。

　　以下，是有关本届EASL年会的八项突破性研究：

　　1、应用DAA清除HCV可改变肝硬化患者的可溶性炎症介质

　　应用目前无干扰素（IFN）的直接抗病毒药物（DAA）治疗方案清除HCV，可以明显改善患者的临床转归，但并未完全消除肝细胞癌（HCC）的发生风险。德国汉诺威医学院Sekyere等的研究（大会摘要号：GS-003）表明，慢性丙型肝炎患者存在多种可溶性炎症介质（SIM）的改变，应用DAA方案清除HCV改变SIM证据确凿，并可影响CD8+T细胞对HCC的监视功能。

　　2、glecaprevir/pibrentasvir治疗基因1、2、4、5和6型HCV代偿期肝硬化成人患者疗效好

　　关于glecaprevir/pibrentasvir（G/P）治疗基因1、2、4、5和6型HCV代偿期肝硬化成人患者的3期临床研究--EXPEDITION-1研究表明（大会摘要号：GS-006），基因1、2、4、5和6型HCV代偿期肝硬化成人患者应用G/P治疗12周，治疗结束后12周时的持续病毒学应答（SVR12）率高达99.3%，患者的耐受性良好，所报告的不良事件（AE）多为轻度，没有药物相关的严重AE发生。

　　3、Besifovir治疗慢性乙型肝炎初治患者的3期临床研究结果优于TDF

　　Besifovir是一种无环核苷酸膦酸盐，初步研究表明，Besifovir可以有效抑制初治和拉米夫定耐药慢性乙型肝炎（CHB）患者的HBVDNA。韩国延世大学医学院Ahn等交流的一项3期研究（大会摘要号：GS-017）表明，Besifovir用于治疗CHB初治患者的效果和安全性与替诺福韦酯（TDF）相似，在组织学应答率和骨密度（BMD）降低安全性方面，优于TDF。

　　4、CAP可作为评估晚期慢性肝病发生失代偿的非侵入性预测指标

　　既往研究表明，在代偿性晚期慢性肝病（cACLD）中，肝硬度（LS）≥21kPa可以预测门静脉高压及首次肝功能失代偿的发生。由于肥胖是肝病的阴性预后因素，且受控衰减参数（CAP）能够提供关于肝脂肪含量的定量数据，其可能作为客观工具来改善单独依靠LS对cACLD的预后危险度分层。瑞士伯尔尼大学的研究者通过研究（大会摘要号：LBO-05）发现，对于cACLD患者，LS及脂肪性肝炎（基于CAP确定）与临床失代偿独立相关。研究提示CAP能够进一步改进基于LS的危险度分层，尤其是针对LS≥21kPa的患者。

　　5、FGF19新型变异体NGM282治疗NASH获显著改善

　　NGM282是一种无致癌性的人成纤维细胞生长因子19（FGF19）工程化变异体，具有相似的胆汁酸和代谢活性。美国Harrison等的一项研究（大会摘要号：LBO-07）表明，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者应用NGM282治疗12周，肝脏脂肪含量（LFC）快速极显著减少，血清转氨酶和其他生物标志物水平也显著下降，均表明NASH改善。

　　6、聚乙二醇FGF21治疗NASH患者可获疗效

　　聚乙二醇FGF21（BMS-986036）是代谢关键调控因子--人类成纤维细胞生长因子21的聚乙二醇化类似物。在既往NASH的临床前模型实验中，聚乙二醇FGF21可改善脂肪化、炎症、肝细胞肿胀及纤维化；在治疗2型糖尿病肥胖患者的Ⅱ期试验中也有一定疗效。美国学者通过Ⅱ期试验评估了聚乙二醇FGF21治疗NASH患者的安全性、耐受度及有效性（大会摘要号：LBO-02）。与安慰剂相比，聚乙二醇FGF21的QD及QW方案治疗16周时能显著降低NASH患者（F1-F3）的肝脂肪含量。BMS-986036也能够改善纤维化指标（MRE及pro-C3）、脂联素及肝损伤标志物（ALT及AST），提示其治疗NASH相关脂肪性肝炎、肝损伤及纤维化是有效的。

　　7、MAGELLAN-2：glecaprevir/pibrentasvir用于肝（或肾）移植的慢性丙型肝炎（基因型1-6）成人患者安全、有效

　　美国、澳大利亚等国的学者通过MAGELLAN-2研究评估了G/P治疗HCV（GT1-6）感染的肝（或肾）移植患者的安全性及有效性（大会摘要号：LBO-03）。该研究结果表明，每日1次持续12周的G/P治疗HCV感染的移植患者是可以良好耐受的无RBV策略。无论既往是否使用IFN或sofosbuvir治疗，根据观察到的结果显示，患者均能够获得较高的SVR4比例。

　　8、肝纤维化的改变（并非NAS评分）与NASH疾病进展相关

　　在评估治疗NASH的新方法中，可以预测并发症的替代终点十分重要。来自美国、法国等的学者评估了NASH及晚期肝纤维化患者的组织学改变及其与疾病进展的相关性（大会摘要号：GS-004）。研究者认为，对于NASH所致的晚期肝纤维化患者，疾病进展的主要原因是纤维化及其随时间的改变情况，而与NAS评分无相关性。

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