应用目前无干扰素(IFN)的直接抗病毒药物(DAA)治疗方案清除HCV,可以明显改善患者的临床转归,然而并未完全消除肝细胞肝癌(HCC)的发生风险。德国汉诺威医学院Sekyere教授等既往的研究表明(大会摘要号:GS-003),慢性丙型肝炎患者存在多种可溶性炎症介质(SIM)的改变,应用DAA方案清除HCV,并未使患者改变的SIM恢复。在第52届EASL年会上,Sekyere教授及其团队近期的一项重要的研究结果表明,肝硬化患者应用DAA治疗方案清除HCV,可以改变SIM证据确凿,并可影响CD8+T细胞对HCC的监视功能。该项研究将于4月20日下午13:30-15:30的全体大会(地点:Hall5)上将作为重要研究成果进行口头汇报。现将其主要研究结果进行介绍:
该项研究纳入2个患者队列,包括治疗前、后均无HCC发生的21例肝硬化患者和基线时无HCC,治疗期间或治疗后发生HCC的13例肝硬化患者,在基线时、治疗结束时和随访期间,应用BioPlex微球芯片捕获技术,对患者血浆中的50种SIM进行多组分分析,在体外研究中,通过外周血单个核细胞(PBMCs)短期培养,进一步评估T细胞对来源于磷脂酰肌醇蛋白聚糖(Glypican)-3重叠多肽系列在明确时间点的应答,并且分析HCC特异性CD8+T细胞对AFP、NY-ESO-1、MAGE-A3、MAGE-A10、SSX-2和p53等HLA-A2限制性表位的应答以及HCV特异性CD8+T细胞对NS31073、NS31406、Core132和NS5B2594等表位的应答。
结果显示,治疗期间或治疗后发生HCC与未发生HCC的患者相比,基线时的血浆SIM浓度显著不同,值得注意的是,所有患者均检出HCC特异性T细胞应答,表明肝硬化时活跃的肿瘤监测。应用DAA治疗清除HCV,可以使肝硬化患者HCC特异性CD8+T细胞的应答强度显著减弱,而CD4+T细胞应答强度无减弱。与之相比,应用DAA治疗未使HCV特异性CD8+T细胞应答得到恢复。再者,发生HCC的患者在开始应用DAA方案治疗时,磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3特异性T细胞增殖和功能应答较弱,随访期间,上述应答显著增强。
Sekyere教授强调指出,对于应用DAA治疗清除HCV后的肝硬化患者,仍然应该对HCC进行密切监测。
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