虽然现有的直接作用抗病毒药物(DAA)对于丙型肝炎的治疗非常有效,利巴韦林(RBV)在这方面的应用较之前可能有所减少,但是,RBV对一些患者的治疗仍然是很重要的,仍占有一席之地。
DAA时代,利巴韦林在HCV治疗中的地位
与DAA的直接阻断病毒产生的作用不同,RBV可促进HCV感染的细胞的治愈,两种作用机制互不相同、互为补充。RBV目前仍用于治疗一些亚组患者人群,这些患者单用DAA治疗难以达到治疗效果。例如,基因1a型患者接受ombitasvir、paritaprevir和利托那韦(ritonavir)三联治疗时,仍需要应用RBV;而基因1b型患者应用该三联治疗,即可获得足够高的疗效。又如,经治患者应用索磷布韦(sofosbuvir)和来迪派韦(ledipasvir)时,必须联合应用RBV以提高持续病毒学应答(SVR)率。再有,高病毒载量的(HBVDNA>800000IU/mL)患者应用grazoprevir/elbasvir时,联合应用RBV非常重要。我们将应用RBV限于发生NS5A耐药的患者。
研究表明,发生Y93H突变的基因3型患者应用索磷布韦-velpatasvir时,联合应用RBV仍然有益;对于应用索磷布韦和一种NS5A抑制剂治疗的失代偿期肝硬化患者,联合应用RBV,也有助于提高SVR率。因此,目前虽然有许多DAA联合方案,对于一些DAA方案以及一些难治性患者,仍然需要联合应用RBV。
EASL推荐意见适用于世界各地
欧洲肝脏研究学会(EASL)关于治疗丙型肝炎的推荐意见旨在适用于世界所有地区。很明显,欧洲本身的各个国家就有许多不同的情况,但是EASL推荐意见与世界各地都有关,我们知道,许多地区,包括中国等亚洲国家都在应用EASL推荐意见。将这些推荐意见应用于当地时,需要考虑当地的流行病学、治疗药物以及照护的可及性、药物报销等情况,还要考虑当地的临床试验情况。但是,EASL推荐意见考虑到所有国家的情况,应用非常方便。
疫苗研发对于消灭HCV并非必要
世界卫生组织确定了至2030年消除丙型肝炎的目标。通过现有药物的治疗,相信我们可以实现这一目标,即对感染状况未知的HCV感染人群进行筛查和诊断,确定应该接受治疗的患者,提供有效的治疗方案。通过这些工作,使常见的疾病变为罕见病。加之,HCV疫苗的研发非常困难、花费巨大,近期研发出有效HCV疫苗的可能性较小,研发HCV疫苗必要性也不是非常迫切,将疫苗推向市场也是非常困难的。因此,总的来说,我认为HCV疫苗并非必须,不易确定哪些人群将从疫苗获益。当然,这些话题都颇具争议,但是应用现有的良好的药物,我们可以不需要疫苗就能够控制HCV感染问题。
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