CRISPR-Cas介导的防御过程分为几个主要步骤?
Montoliu教授指出CRISPR-Cas是一种非常古老的防御机制,其在细菌的原核世界中非常有效,而且在数十亿年前就已经开始这样工作了。当病毒感染细菌时,病毒将自己的基因组导入细菌体内,一旦产生基因组,基因组将会被消化,而其中的一些片段也将会被整合到细菌的基因组中。通过这种方式,细菌将获得抵抗相同病毒再次感染的能力。这是因为病毒基因组整合到细菌中的片段已经在转录,在这过程中,短的RNA分子在细菌体内不断循环。当细菌再次被同一病毒感染时,因为它们具有同一序列,病毒DNA将与这些短RNA相匹配并结合,最终被细菌消化。所以,它是一种在细菌分子水平上运行的非常有效的获得性的防御系统。这种“后天性”获得的防御,也会传递到后代的细菌中。
Concordet教授还谈到如果查阅细菌的基因组,可以了解其暴露于不同的病原体(噬菌体和质粒)的情况。仔细看这小部分居住在基因组的部分,它可提供了一个洞察该细菌菌株的历史。这种机制有许多应用。例如,在乳品工业中,为了生产奶酪或酸奶,必须生产大量的细菌,生产者不希望细菌被感染。利用该机制,生产者可有效地对其菌株进行疫苗接种,并选择使用对可能暴露病原体具有抵抗力的那些菌株。因此,CRISPR-Cas不仅在基因组编辑,在微生物学上同样也具有潜在的巨大影响。
除免疫作用外,CRISPR-Cas还参与哪些过程?
细菌中,CRISPR-Cas系统真正的生物学功能是专门针对病原体和外来DNA进行免疫和防御。在原核世界中很少会形成这样用于一个目的的机制。通常,这种机制将用于各种不同的目的。Montoliu教授在采访中介绍到,一些微生物研究表明,除了作为原核免疫基础机制之一,CRISPR-Cas系统也可调控基因的表达。显然,有些基因可以通过CRISPR-Cas进行调控,所以这种协同进化的免疫机制已经适应了调控基因。几个月前,有研究报道,有一种细菌具有该核酸酶的抑制剂。这种细菌产生抑制该Cas9核酸酶的产物,使它不会自动消化其自身的基因组。在这种特殊的细菌中,噬菌体已经插入到细菌基因组中,所以它能够存活下来。此外CRISPR-Cas还有其他方面的应用。据报道,已经发现有病毒从细菌中劫持了CRISPR-Cas系统,并且开发了自己的CRISPR-Cas系统,用于对抗细菌宿主的CRISPR-Cas免疫系统,这些机制作用始终在进化当中。
CRISPR-Cas在医学科学中有哪些应用?
Concordet教授指出,CRISPR-CAS在基础研究的主要应用是在进一步推进知识和基础科学进步,同时也有助于更好地了解疾病和基因致病的过程。这个最重要的应用已经在世界各地的多数实验室中进行,中国也做出了非常重要的贡献。在治疗和潜在的治疗方面,其有可能是修改基因和修正导致疾病的基因突变的重要手段。我们非常希望利用CRISPR-Cas进行基因组编辑,这将使我们能够修复一些疾病相关的突变。但在具体操作时也会遇到许多限制和挑战,如试剂的传递和任何影响整体效率和程度的临床因素。所有这些因素将被深入研究。我们希望基于CRISPR-Cas的基因治疗可以对一些疾病的治疗做出重要贡献。
Montoliu教授谈到,CRISPR-Cas在医学领域主要有两个潜在的应用。除基础研究这个根本外,CRISPR-Cas还可以以更加个性化的方式介入疾病中。我们可以根据特定患者发生的突变来模拟疾病,而不是像近三十多年来我们在遗传学上进行的,创造出一种疾病的细胞或动物模型,这很容易产生突变。目前已经可以完全重现特定疾病患者发生的突变。在医学上,有时说没有疾病,只有患者。将来我们不仅有可能重现一个遗传疾病的动物模型,还可以是一个给定的人类个体的动物模型。通过研究这些特定人类个体模型,我们将更好地了解疾病的起源过程进而有助于开发相应的治疗方法。同时希望这种技术将是基因治疗的重要手段。
但当其进入临床应用之前,我们需要解决与使用CRISPR-Cas技术相关的限制和存在的问题。CRISPR-Cas对于我们正在进行的研究应用是非常好的,但仍然不能按我们的意愿精确控制产生等位基因,当我们生产出所需的等位基因时,我们也将生产许多其他等位基因。在处理细胞或动物时这很容易控制,但当应用到人身上时,这要难得多,所以需要仔细谨慎然后再进行。
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本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。 1、镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。 2、抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。 3、关节炎:除
健客价: ¥3本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。1. 镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2. 抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。3.关节炎:除风
健客价: ¥4.5应用其较强的免疫抑制作用,治疗各种变态反应性炎症、各种自身免疫性疾病。
健客价: ¥49.5养心安神,抑风。用于龙失调引起的风入命脉,神经官能症,神昏谵语,多梦,耳鸣,心悸颤抖,癫狂,哑结。
健客价: ¥21伤寒和其他沙门菌属感染:为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物,由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用本品,如病情严重,有合并败血症可能时仍可选用等。请详见小盒。
健客价: ¥28阿司匹林对血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林肠溶片适应症如下:降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险预防心肌梗死复发中风的二级预防降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞降低心血管危险因素者(冠心病家族史、
健客价: ¥17抑制下述情况时血小板粘附和聚集: 1.不稳定性心绞痛(冠状动脉血流障碍所致的心脏疼痛); 2.急性心肌梗塞; 3.预防心肌梗塞复发; 4.动脉血管的术后(动脉外科手术介入后如主动脉冠状动脉静脉搭桥术,PTCA); 5.预防大脑一过性的血流减少(TIA;短暂性脑缺血发作)和出现早期症状(如面部或手臂肌肉一过性瘫痪或一过性失明)后预防脑梗塞。
健客价: ¥12养心安神,抑风。用于龙失调引起的风入命脉,神经官能症,神昏谵语,多梦,耳鸣,心悸颤抖,癫狂,哑结。
健客价: ¥38伤寒和其他沙门菌属感染:为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物,由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用本品,如病情严重,有合并败血症可能时仍可选用等。
健客价: ¥27活血化瘀,活络通脉,改善脑梗塞、脑缺血功能障碍,恢复缺血性脑代谢异常,抗血小板聚集,防止脑血栓形成,改善微循环,降低全血粘度,增强颈动脉血流量,主要用于心脑血管栓塞性病症,主治中风、半身不遂、口舌歪斜、言语骞涩、偏身麻木。
健客价: ¥31用于感冒或流感引起的发热、头痛;也用于缓解轻、中度疼痛如关节痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛。
健客价: ¥9镇惊,安神,行气。用于心慌气短,心神不安,气血淤滞,胸肋刺痛等。
健客价: ¥52(1)立克次体病。(2)支原体属感染。(3)衣原体属感染。(4)回归热。(5)布鲁菌病。(6)霍乱。(7)兔热病。(8)鼠疫。(9)软下疳。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。
健客价: ¥12本品主要用于抑制血小板聚集,减少动脉粥样硬化患者的心肌梗塞、暂时性脑缺血或中风发生。同时可用于镇痛,消炎,解热,抗风湿。详见说明书。
健客价: ¥23用于防治血栓栓塞,降低心肌梗塞、脑血栓的形成以及慢性心绞痛的治疗;也可用于外科手术后的心瓣膜病及人工瓣膜手术后原发性、复发性血栓静脉炎等。
健客价: ¥25抗血栓:本品对血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉痿或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定性心绞痛。
健客价: ¥171.本品应用于以下疾病:(1)立克次体病,包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。(2)支原体属感染。(3)衣原体属感染,包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。(4)回归热。(5)布鲁菌病。(6)霍乱。(7)兔热病。(8)鼠疫。(9)软下疳。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。2.由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重,仅在病原菌对本品
健客价: ¥61.本品作为首选或选用药物应用于下列疾病:(1)立克次体病,包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。(2)支原体属感染。(3)衣原体属感染,包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。(4)回归热。(5)布鲁菌病。(6)霍乱。(7)兔热病。(8)鼠疫。(9)软下疳。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。2.由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重
健客价: ¥6用于普通感冒或流行性感冒引起的发热,也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。
健客价: ¥20补肝益肾,养血安神。用于肝肾不足所致的头痛眩晕,心悸不宁,失眠多梦、健忘。
健客价: ¥251.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感,但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。 2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。
健客价: ¥165生精补髓,益气养血,强脑安神。用于肾精不足、气血两亏所致的头晕、乏力、健忘、失眠;神经衰弱症见上述证候者。
健客价: ¥19抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥9益气养血,滋阴生津,养心安神。用于气血两亏、阴津不足所致的失眠多梦,神疲健忘,头晕头痛,心悸乏力,口干津少。
健客价: ¥26