HBV相关HCC的预防与治疗进展

　　预测：HCC风险评分的预测性有差异

　　慢性乙型肝炎（CHB）患者发生肝细胞肝癌（HCC）的最重要危险因素是年龄和疾病严重程度。对于已经发展为肝硬化的患者，尤为重要。

　　部分亚洲HCC风险评分将HBVDNA水平与其他标志物一起纳入，但似乎不适用于高加索人患者。Papatheodoridis教授认为，可能是因为欧洲患者通常能较早获得治疗，或是启动治疗后可快速降低HBVDNA水平。而许多亚洲患者HBVDNA水平特别高，需要较长时间才能降低HBVDNA水平。目前尚不能确切知道不同HCC风险评分之间存在预测差异的原因。

　　然而，基于白种人的风险预测评分似乎适用于亚洲患者，一篇来自台湾的文章显示了其在中国大陆和台湾患者中的较好预测性。所以目前不完全确定为什么亚洲HCC风险评分不适用于高加索人患者，尽管欧洲多个大型研究均发现这一问题。

　　预防：近期只能寄希望于抗病毒治疗

　　除抗病毒治疗外，目前没有其他治疗有望降低CHB患者的HCC风险。据Papatheodoridis教授介绍，在Ⅱ期临床研究早期发现了较新的药物，但进展缓慢，所以不久的将来未必会有新的疗法可以降低CHB患者的HCC发生风险。

　　抗纤维化治疗在乙型肝炎中并不发挥作用，目前所使用的抗病毒治疗本身具有抗纤维化效果，因为一旦病毒复制停止，纤维化就有所改善。研究表明，患者经过五年抗病毒治疗后，如果FibroScan检测结果较低，则无发生HCC的风险。FibroScan的低结果是由于抗病毒治疗，故对于CHB患者，需要进行抗病毒治疗，但不需要抗纤维化治疗。

　　对于存在持续致病因素的患者，进行抗纤维化治疗有益。如果不能去除引起肝损伤的致病因素，就需要进行抗纤维化治疗。

　　治疗：新药Ⅲ期临床试验进行时

　　Papatheodoridis教授指出，临床试验中发现有几种药物可以治疗HCC，而不是预防。nivolumab（PD-1抑制剂）和另一种药物目前在进行Ⅲ期临床试验，尚需时日，但Ⅱ期研究结果显示有效。

　　继靶向治疗在癌症（如黑色素瘤）的成功应用后，目前仍不能确定肝脏中的靶点。在nivolumab的Ⅱ期临床试验中，确定了肝细胞中的PD-1受体，但是药物的作用与受体的存在无关。很奇怪，这种药物在肝脏中是如何发挥作用的，但至少Ⅱ期临床试验结果显示是有希望的。希望Ⅲ期临床试验结果能给我们答案。

　　附加风险：糖尿病和代谢综合征

　　糖尿病和NAFLD无疑是HCC发生的附加危险因素。如果我们可以通过降低肝脏疾病的严重程度、消灭HBVDNA以及抑制病毒复制来降低基础风险，那么炎症减轻、无新肝损伤，如此肝纤维化得以缓解、肝功能得以改善。

　　经过几年的单纯抗病毒治疗，患者的HCC基础风险会有所下降，您可能会认为来自糖尿病和NAFLD的附加风险不太重要。但实际上，如果基线年度风险为5%，那么对于合并糖尿病的患者而言，该风险将增加5.5%～10%。如果抗病毒治疗后，患者HCC发生风险低于1%，那么之后风险增加10%也就没那么重要了。总之，基础风险较高时，这些辅助因素显得尤为重要。

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