EASL2017期间,美国弗吉尼亚联邦大学ArunSanyal等汇报的一项突破性研究对BMS-986036治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的安全性、耐受性和有效性进行了分析(大会摘要号:LBO-02),结果表明:BMS-986036能显著降低NASH患者(F1~F3)的肝脂肪含量,改善肝纤维化和肝损伤。
该多中心、随机(1:1:1)、双盲、安慰剂对照研究,纳入BMI≥25kg/m2、肝活检确诊NASH(F1~F3)及肝脂肪含量≥10%(经MRI-PDFF评估)的成年患者,按照糖尿病状态随机化分层。患者接受BMS-986036皮下注射,每天10mg(QD)、每周20mg(QW)或安慰剂按照QD标准,治疗16周。主要疗效终点为16周时MRI-PDFF检查出现显著改变,探索性终点包括血清pro-C3(N端Ⅲ型胶原蛋白前肽)、ALT、AST及在亚组患者中使用MRE检测的肝硬度。
结果,共74名患者接受治疗(中位年龄为51.5岁,65%为女性,38%为2型糖尿病,平均肝脂肪含量为19.5%)。对比组间的基线特点,包括组织学、影像学及生化指标。68名患者有基线及16周时的MRI-PDFF数据。相比于对照组,两种BMS-986036治疗策略在16周时均显著降低MRI-PDFF,改善pro-C3、MRE、脂联素、ALT和AST(表1)。
BMS-986036治疗最常见不良事件(AE)为腹泻[17%vs.8%(安慰剂)]、恶心(15%vs.8%)和大便次数增多(10%vs.0%),多为轻微。2名患者发生严重AE,但均与治疗无关。无AE相关病死和所致治疗中断。
Sanyal在会上指出:“BMS-986036的QD及QW方案治疗16周时能显著降低NASH患者(F1~F3)的肝脂肪含量,BMS-986036也能改善肝纤维化指标(MRE和pro-C3)、脂联素和肝损伤标志物(ALT和AST),这提示BMS-986036用于治疗NASH相关脂肪变、肝损伤及纤维化有效。”
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