我国是慢性乙型肝炎大国,HBV相关肝癌是严重影响我国人民健康的重要问题。目前,有关肝癌的发病机制尚未完全清楚,而关于肝癌细胞如何实现免疫逃逸一直以来都是研究人员潜心专研的问题。近期的研究表明,机体天然免疫系统,尤其是该系统中的自然杀伤(NK)细胞在肝癌的免疫逃逸过程中发挥了重要作用。我国重庆医科大学附属第二医院任红教授和张大志教授在刚刚结束的第52届EASL年会上,发表了一项关于肿瘤浸润性NK细胞功能缺陷及其发生机制的研究成果(大会摘要号:PS-140),团队中张琼方博士作为研究主要参与者在会上进行了口头发言,与国际专家进行了广泛而深刻的讨论。
该研究运用流式细胞学方法比较了18例肝癌患者与18例对照组织中NK细胞的表型和功能。结果表明,肝癌患者的肿瘤浸润NK细胞呈现抑制性表型。功能检测发现肿瘤浸润性的NK细胞不仅细胞毒性较差,而且其分泌IFN-γ及TNF-α的功能显著下降。他们通过进一步的实验表明,肝癌细胞可以分泌一些外泌体囊泡,而这些外泌体携带了负性调控NK细胞功能的分子TGF-β1,它们可通过TGF-β/SMAD信号通路导致NK细胞发生上述功能缺陷,最终实现肝癌的免疫逃逸。
张琼方博士表示,该研究提示了TGF-β的阻断对于肝癌患者的治疗是一个潜在的治疗靶点。此外,他们的研究提示,NK细胞功能发生缺陷的程度与肝癌患者的疾病分期和进展密切相关。另外,通过参加EASL年会,学习了肝病各个领域的新进展和新洞见,这对于慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、肝癌等疾病的治疗提供了理论基础和实践指导作用。
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