最应知道、却有人还不知道的两个问题

　　一、病毒转阴3年，为什么还是“大三阳”？

　　【风带来的叶先生跟帖】

　　大三阳、DNA7次方、2010年4月在ALT70、病毒量3次方时，就上了名正。每3个月复查，10月底用名正8个多月时，病毒4次方，加服博路定。2011年1月DNA检测不到了。以后继服名正+博路定，E抗原趋势：2011年1月1115、8月1384、2012年2月1503、5月1380，8月1日1449，其它指标正常。e抗原反复代表什么？我该怎样对待它呢？大三阳如果一直正常不变，只是e抗原定量稍有变动，维持这样的服药多长时间不需要考虑变化呢？

　　【qamarhao先生跟帖】

　　2008年检查时发病，大三，DNA6次方，ALT180。开始服用恩替，三个月后DNA转阴，肝功正常。但服用一年半大三未转，因为年轻，于是改用派罗欣180ug进行治疗。

　　【博主补充回复】

　　核苷类药只有一个作用，就是清除复制的病毒，一切症状和肝功异常都是病毒复制引起的。这个作用很强，尤其是一线强效药物（恩替卡韦和替诺福韦），转氨酶几个月降低到正常；即使病毒水平很高，绝大多数在1年内可以检不出来：这时患者就算健康了。

　　核苷类药对病毒抗原并没有直接作用。因为病毒复制很少了，抗原才慢慢降低。恩替卡韦和替诺福韦清除复制病毒的药效最强，1年E抗原转阴率才有18%--27%；替比夫定也差不多；阿德福韦药效最弱，1年E抗原转阴率12%；拉米夫定稍强，1年16%--20%。

　　上述数据说明：服核苷类药后，最早1年内E抗原就转阴，大概是“大三阳”成色不足的患者。即使是成色十足的“大三阳”，服药效最低的阿德福韦，最迟到8年时，E抗原也转阴了，但这样的患者实际是很少存在的，因为长期用低档单药，中途就会耐药的。

　　总之，只要不停药、不耐药，“大三阳”一定会转阴的，只是来早与来迟不同。

　　二、病毒早已转阴，为什么还不能停药？

　　【一位门诊患者的焦急】

　　我是“小三阳”肝炎，用拉米夫定加阿德福韦治疗，治疗前病毒水平5次方，谷丙酶超过100。治疗3个月肝功正常，6个月病毒转阴。此后每6个月检查肝功、肾功、HBVDNA，B超和甲胎蛋白，7年来结果全是一样，都正常或阴性。医生还不同意停药，请问我还能盼望什么呢？

　　【博主回复】

　　核苷类药直接清除复制病毒，血清中的HBVDNA能很快转阴（实际只是降低到检不出的水平，也就是降低到没有活动性复制的水平）。乙肝的病变和症状都是由病毒活动性复制引起的，病毒降低了，能使肝内炎症息灭、肝功正常、病情恢复。

　　然而，核苷类药对肝细胞里的病毒没有作用，病毒复制的老祖宗cccDNA都是自然死亡的，寿命非常的长。

　　那么，肝细胞的寿命如何呢？肝细胞掌管人体的新陈代谢，供应生命活动需要的能量，肝细胞的工作非常繁重。如果是生死顷刻间的细胞，是难以完成工作的。幸亏不是这样，健康人的每一时刻，只有万分之一的肝细胞进入生死转换，所以肝细胞是非常非常长寿的细胞。

　　服用核苷类药治疗的患者，只是因为病毒复制很少了，补充的新生病毒很少，肝细胞逐渐自然死亡，肝内病毒才逐渐减少。

　　如果用恩替卡韦治疗，绝大多数患者的血清HBVDNA在1年内就能降低到500拷贝之下，算是转阴了，但肝内病毒的数量其实降低有限。

　　如果用最灵敏的COBAS试剂，血清HBVDNA逐年减少，5年后许多人可以降低到60拷贝之下，复制的病毒确是非常非常的少了。自然死亡的病毒会超过新补充的病毒，肝细胞里的病毒也会逐年减少。

　　必须肝内病毒量非常少，停药才不会复发，所以服药的时间都要很长。

　　我们追求的是健康（肝功正常和病毒只微量复制），如果用恩替卡韦，这一要求在1年内90%、2年内99%的患者都能达到。当然，肝内还存留病毒，需要继续服药来控制，这似乎不够完美，其实，非常完美的人是很少的。我今年81岁了还没有下岗，许多年来我几乎没有因病请过假。我现在血压平稳正常，服降压药20多年还没有停药呢。

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