中国科学院感染和免疫重点实验室学者日前在Hepatology杂志上发表了一项研究,提示HBV的前S1蛋白(PreS1)可作为慢性乙型肝炎(简称慢乙肝)的治疗性疫苗。
在慢乙肝患者中,由于对HBV的表面抗原的强免疫耐受,传统HBsAg疫苗的治疗作用有限。在既往的研究中,该研究的研究者发现,慢乙肝患者对于HBV表面抗原大蛋白的PreS1结构域的免疫耐受程度较弱,提示靶向于这个区域或许能加强治疗作用。
于是研究者给携带HBV的小鼠接种了PreS1结构域的长肽,观察HBV病毒粒子的清除情况。结果显示,接种PreS1多肽能诱导出强烈的免疫应答,而接种HBsAg无此现象。抗-PreS1抗体在体内能迅速地清除HBV病毒粒子,在体外能阻止病毒感染肝细胞。
值得注意的是,接种preS1多肽还能削弱小鼠对HBsAg的免疫耐受状态,或许可以从这条途径入手诱导机体对HBsAg疫苗产生应答。
随后研究者继续给HBV携带小鼠接种不同抗原性的preS1多肽和HBsAg疫苗,最终诱导HBsAg向抗-HBs抗体血清学转换,清除了小鼠的慢性感染。
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