HBsAg是HBV病毒的结构蛋白,其血清转换是病毒清除、慢性乙型肝炎治愈的重要指标之一。然而长期以来,HBsAg的血清学转换在HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者非常困难,被现有指南称之为“理想终点”。
印度新德里肝胆科学研究所Trehanpati教授表示,HBsAg的血清学转换难以实现其主要原因,一方面是抗原递呈较差,另一方面在HBV感染下机体的特异性体液免疫应答受损。近日,他们通过研究,对树突状细胞(DC)滤泡辅助性T细胞(TFH)以及B细胞在血清传唤中的作用进行了深入探讨。该成果于5月13日在LiverInt杂志在线发表。
研究者对135例基线ALT水平升高的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者进行随访,其中11例患者获得HBsAg阴转(组1),17例患者为未获得HBsAg阴转、低病毒载量(组2,HBVDNA<2000IU/mL),17例为未获得HBsAg阴转、高病毒载量(组3,HBVDNA>2000IU/mL),比较3组患者的DC、TFH和B细胞的细胞表型、HBV特异性T细胞功能、IL-21水平及其基因表达水平等情况。
研究结果表明,与其他两组相比,组1的IL-21水平、HBsAg特异性IL-17水平均显著增高(865vs.276vs.111pg/mL,P<0.0001;9.40vs.2.33vs.2.61,P<0.001),CD4+CXCR5+TFH细胞和CD19+CD38+B细胞显著富集(12.3vs.4.67vs.2.77,P<0.001;15.0vs.5.08vs.5.57,P<0.001),TFH细胞的诱导T细胞共刺激分子(ICOS)的表达显著增强(20.0vs.13.0vs.13.68,P=0.01),分泌TNF-α型TFH细胞也显著增多(82vs.1.43vs.2.33,P<0.001)。分析表明,B细胞数量(R2=0.64,P=0.01)及IL-21水平(R2=0.52,P=0.003)的升高与HBeAg转阴密切相关。
Trehanpati教授总结道:“我们通过这项研究,表明DC细胞与TFH细胞是通过调节体液免疫应答来实现抗HBV作用,它们在慢性乙型肝炎患者的HBsAg血清学转换上起着非常重要的作用。该研究结果将为乙型肝炎的免疫治疗提供方向。”
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