肿瘤的异质性是恶性肿瘤的特征之一,简而言之即同一肿瘤中可存在多种不同的分子表型。不仅同一种肿瘤在不同个体上可表现出不一样的治疗效果及预后,甚至同一个体的不同肿瘤细胞间也存在不同的特性和差异。肝细胞肝癌(HCC)同样也具有该异质性,并且已成为临床治疗中的主要挑战。
高分化、低侵袭性是恶性程度较低、不易复发的HCC亚型的主要生物学特征。既往研究表明,该类亚型的HCC在分子表型上具有近50%的β-catenin(CTNNB1)的突变率。为进一步明确该亚型的临床、病理、分子学特征及其对于复发预测的价值,法国雷恩第一大学Désert等通过对1133例HCC患者的转录组学数据分析,对低复发潜力的早期HCC进行了分子分型,其结果近日在线发表在Hepatology杂志。
该研究表明,低复发HCC亚型在基因水平存在有一个“保守程序”,它们决定着正常肝脏的代谢功能。具体来说,研究人员在基因网络水平定义了两个低复发HCC亚型:CTNNB1野生型和CTNNB1突变型,其中CTNNB1野生型占HCC的29%,表达HNF4A驱动的基因网络,该亚型的患者常处于BCLC、CLIP、TNM分期的早期,且无血管侵犯,TP53基因突变率及转移相关基因表达水平为最低。
研究人员进一步找到了“定义”CTNNB1野生型的由8个基因组成的分子标签,且在两个独立队列(247例、210例)的验证中,均显示出该分子标签与2年无复发生存率密切相关。
研究者表示:“目前,早期HCC的治疗疗效较显著,5年生存率达70%上,但是如何预测HCC复发仍是困扰临床医生的主要课题。该项研究成果为将为HCC的临床治疗策略提供指导。”
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