东京医科齿科大学(TMDU)的研究人员发现了一种蛋白质,它对HIV病毒感染的早期阶段至关重要,为艾滋病治疗提供了一个潜在的靶点。
当病毒进入细胞时,感染该细胞的过程中的第一步就是去除包围病毒遗传物质周围的蛋白衣壳。然后病毒可以将自己的基因中逆转录产生DNA并将其插入细胞的基因组中。这使得病毒能够劫持宿主细胞这台机器,迫使细胞复制病毒。
HIV-1是最常见的HIV病毒毒株类型,是导致艾滋病的病毒。现在,由东京医科齿科大学(TMDU)的研究人员团队已经确定了由宿主细胞产生的一种蛋白质,它是正确去除hiv-1蛋白衣壳的必要条件。这项研究发表在《PLOSPathogens》上。
在他们寻找hiv-1感染相关因素的过程中,研究小组干扰了超过15,000个宿主细胞基因的活动,以识别那些抑制细胞在病毒暴露中存活的细胞。这使得他们专注于一种叫做母体胚胎亮氨酸拉链激酶的蛋白质(maternalembryonicleucine-zipperkinase,简称:MELK)。
“减少了MELK的细胞减少了hiv-1的传染性,”领导和通讯作者HiroakiTakeuchi说。“病毒正常进入了MELK耗尽的细胞时,它的蛋白质衣壳没有被正确地去除,所以它无法从自己的遗传物质中有效地产生DNA。当我们恢复了MELK,感染过程也恢复了。”
研究人员继续研究MELK如何影响病毒在感染过程中将蛋白衣壳去除的,他们发现,MELK能通过在特定位置附加生物活性修饰来改变病毒蛋白衣壳。这反过来又确保了衣壳的正确去除,当研究小组设计了一种突变版本的hiv-1,在这个位置已经被修改后,他们发现MELK不再去除衣壳。
“我们的研究结果揭示了一种以前未被认可的机制,它可以去除hiv-1的蛋白质外壳,并有助于我们理解病毒生命周期的早期阶段,”作者HiroakiTakeuchi和ShojiYamaoka说。“此外,我们的发现表明,MELK是抗hiv-1治疗的潜在目标。”
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