HBV免疫逃逸的新机制

　　JournalofHepatology杂志近日发表了一项法国学者的研究，该研究从HBV的选择性剪接（Alternativesplicing）角度，为HBV的免疫逃逸机制和免疫病理机制提出了新的思路。

　　选择性剪接是指同一基因中的外显子以不同的方式组合，使得一个基因在不同时间、不同环境中翻译出不同的蛋白质。HBV的RNA即存在选择性剪接，但这种转录后水平上的调节在HBV感染的致病机制中有何作用，其本身又受到什么调控，目前并不清楚。

　　在这项研究中，研究者首先通过RNApull-down及质谱分析法确定与HBV前基因组RNA有相互作用的蛋白质，发现其中有15%的蛋白质都与剪接机制直接相关。

　　随后，研究者使用HBV全基因组转基因小鼠（通过化学物质和手术诱导肝损伤）和肝脏肿瘤细胞，探索了HBV剪接的调节。

　　结果发现，在发生肝损伤的HBV转基因小鼠中，上述剪接因子的表达受到调节，剪接后的HBVRNA增加，编码HBV剪接特异性蛋白（HBVsplicing-generatedprotein，HBSP）。经化学诱导肝纤维化的HBSP转基因小鼠其肝损伤减轻。

　　进一步研究揭示，HBSP的这一保护作用是由于肝细胞的CCL2表达下调，使得炎性单核细胞/巨噬细胞的募集下降所致。

　　在人肝瘤细胞中的研究证实，在存在完整HBV的情况下，HBSP具有控制CCL2表达的作用并且该作用能持续存在。

　　最后，在HBV慢性携带者的肝脏中，剪接后的病毒RNA与CCL2表达下降有关，进一步强调了该机制的可能。

　　HBV可在乙肝患者的肝内持续存在几十年，导致HBV持续存在的重要机制之一就是HBV对机体免疫应答的逃逸。这项研究展示了病毒与感染细胞的“互动”：肝损伤时肝脏微环境发生变化，干扰了HBV的剪接机制，增加HBV剪接事件、增加HBSPRNA的表达，后者反过来控制肝细胞中趋化因子的合成，减少CCL2的表达。而CCL2参与了单核细胞/巨噬细胞的募集，因此HBSP减少CCL2表达可能促进了HBV的免疫逃逸。

　　如果您有任何健康方面的疑问请添加微信公众号：健客健康咨询，健客健康咨询为各位朋友提供全面专业的疾病咨询和健康资讯，健客健康咨询真诚为您服务。健客宗旨：让每一个人更健康。