复发性肝性脑病是肝硬化患者严重并发症之一,影响患者生存质量和预后。肝性脑病患者多伴有肠道菌群紊乱,这也是患者血氨升高的原因之一。现在的一线治疗方案如乳果糖、利福昔明等能够降低血氨、改善肠道菌群,但效果有限。粪菌移植是新兴的治疗手段,已被证实可用于艰难梭菌感染及溃疡性结肠炎等的治疗。日前,美国弗吉尼亚联邦大学Bajar等发表在Hepatology的一项研究首次表明,粪菌移植对于复发性肝性脑病同样有较好的改善作用。
该研究采用开放标签、随机、对照设计,纳入20例男性肝硬化门诊患者,至少曾经历2次显性肝性脑病发作,MELD评分≤17分,随机分入粪菌移植+常规治疗(乳果糖和/或利福昔明)组(10例)或单独常规治疗组(10例)。治疗组在试验前5天接受广谱抗生素治疗以降低肠道菌群丰度及数量,12小时后接受来自同一健康志愿者的粪菌移植,两组患者在试验及随访期间始终接受乳果糖及利福昔明的治疗,分别在第5、6、12、35、150天对两组受试者进行随访。随访的主要结局指标为150天时两组的严重不良反应情况,以及死亡率、住院率、感染发生率,次要结局指标为认知功能改善情况、肝硬化严重程度的评估(MELD评分及白蛋白水平)、肠道微生物的组成和功能改变等。
结果显示,两组患者在基线的人口学资料、肝硬化及肝性脑病病史、神经心理学检测(PHES及斯特鲁普检测)结果等齐平。随访结果表明,患者能够很好地耐受粪菌移植治疗,严重不良反应明显少于常规治疗组(2例vs.8例)且均与粪菌移植无关;粪菌移植后没有患者在5个月的随访期内再次发生肝性脑病,而常规治疗组出现复发5例;粪菌移植也改善了患者的认知功能和肠道菌群丰度及有益菌含量。研究同样显示,在治疗组接受广谱抗生素治疗时MELD评分出现短暂的恶化,但在粪菌移植后逐渐恢复至基线水平。
该研究首次初步探索了通过粪菌移植治疗复发性肝性脑病的安全性及疗效,展现了良好的应用前景,但仍需要更长随访期的纵向研究及更大样本量的临床试验来进一步验证。研究中未对两组常规治疗方案的用量用法进行详细介绍,可能存在偏倚的风险。
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