丙型肝炎NS5A抑制剂治疗失败后如何治？

　　丙型肝炎直接抗病毒药物（DAA）治疗失败后如何治，是当下的一个较具挑战性的问题。近日，由美国、德国、以色列等国学者共同完成的多中心研究获得了阳性结果，研究表明：在既往含NS5A抑制剂方案治疗失败的HCV感染者中，grazoprevir、ruzasvir和uprifosbuvir联合或不联合利巴韦林16周或24周方案安全且高效。

　　C-SURGE（PN-3682-021）和C-CRESTPartC（PN-3682-011和-012）研究是开放标签的多中心研究，旨在评估grazoprevir、ruzasvir和uprifosbuvir联合或不联合利巴韦林治疗在含NS5A抑制剂方案治疗失败患者中的安全性和有效性。

　　研究纳入既往接受含NS5A抑制剂全口服方案治疗失败的患者，给予grazoprevir100mg、ruzasvir60mg和uprifosbuvir450mg单药治疗24周，或者联合利巴韦林治疗16周。主要有效性终点为治疗结束后12周时的HCVRNA检测不到（<15IU/mL）。

　　结果显示，在C-SURGE研究中，基因1型HCV感染者接受24周无利巴韦林方案治疗获得了100%（49/49）的SVR12率，接受12周联合利巴韦林方案治疗获得了98%（43/44）的SVR12率（1例失随访）（表1）。C-CRESTPartC中，16周联合利巴韦林方案治疗的SVR12率为96%（23/24），其中基因1型HCV感染者为100%（2/2）、基因2型HCV感染者为93%（13/14）、基因3型HCV感染者为100%（8/8）。

　　1例基因2型HCV感染者由于严重不良事件（呕吐和心动过速），在单剂量grazoprevir、ruzasvir和uprifosbuvir联合利巴韦林治疗后中断了治疗（表2）。存在基线耐药相关变异并不影响SVR12。所有完成治疗的患者中，没有患者在研究期间出现病毒学失败。

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