莲子女士提问：
我53岁，2002年吃拉米夫定耐药，后打干扰素9个月变“小三阳”，HBVDNA阴性。每年检查肝功正常，但是半年后HBVDNA变阳了，肝功仍正常，一直没治疗。
到2015年1月，检查ALT69、AST60U/l，HBVDNA10的6次方(未注明单位)。B超，脾不大，其它正常，连查三个月都差不多。您说可确定是“小三阳”肝炎，还建议我做超敏的表面抗原，我做了是8443.40IU/ml。
我现在想问您：
拉米夫定在2002年吃一年半耐药了，YMDD阴性、YIDD阳性、YVDD阴性、又打了9个月的干扰素到现在，拉米夫定还耐药吗?吃恩替卡韦每天1片还行吗？
博主说：
当前，国产的一线核苷类药中恩替卡韦已经广泛应用；替诺福韦的上市也为期不远。只要禁酒、规范用药，一线药的耐药“门槛”非常高，恩替卡韦绝少耐药；替诺福韦2005年作为艾滋病的主药；2008年开始用于乙肝，至今还没有发现耐药。
但是，第一个核苷类药拉米夫定1999年开始临床应用，到2005年阿德福韦上市，独领风骚6年，估计有数十万人发生耐药变异，至今多数人与莲子女士情况相似，用过不同药物治疗，经历过许多的曲折和困难。
已经停用拉米夫定多年，有人还做过耐药试验，已经检不出拉米夫定的耐药变异病毒株，是否拉米夫定的耐药病毒已经消失了呢？博主想稍稍详细点说，请网友们耐心。
最新开发的深度测序技术，只要乙肝患者的血清1份，就可以检出约1万条序列。研究发现：在没有服药前，1万条中已有少数分别对不同核苷类药耐药的已经存在。
拉米夫定数较多，很少数人就可出现天然耐药而服药无效。一线药的抗病毒药效非常强大，替诺福韦药效最强，至今还不知道它的耐药位点何在。
博主说：耐药变异的病毒株复制活性较低，停药3个月后，野毒株(没有耐药变异)的复制数量超过耐药病毒株，常规耐药试验已经检不出来，但在肝细胞中，耐药病毒株的母体仍然存在。
重新服用曾经耐过药的那一种核苷类药，野毒株被清除，肝细胞中的耐药病毒母体仍然能够复制，几个月后又出现病毒反弹了。而且，拉米夫定这种耐药发生率很高的核苷类药，从开始服药，耐药变异就开始增加，逐渐累积，到1年时有20%的患者数量超过野毒株，而出现临床耐药。
没有发生耐药的80%患者如果换药，只清除掉血清中复制的耐药病毒株，肝细胞中的耐药母体仍然存在。此后无论何时再用拉米夫定，在耐药母体的基数上复制，会较快发生病毒反弹。
所以，博主说：拉米夫定等耐药长存！庆幸我们国家30年的改革开放，我们终于能用得起国产的一线核苷类药了！
如果您有任何健康方面的疑问请添加微信公众号：健客健康咨询，健客健康咨询为各位朋友提供全面专业的疾病咨询和健康资讯，健客健康咨询真诚为您服务。健客宗旨：让每一个人更健康。
本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥175本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥119本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥875替比夫定用于有病毒复制证据以及有血清转氨酶（ALT或AST）持续升高或肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎成人患者。详见内包装说明书。
健客价： ￥118本品适用于伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。
健客价： ￥38拉米夫定片适用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。
健客价： ￥46适应症为拉米夫定片适用于伴有丙氨酸氦基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。
健客价： ￥65适用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。
健客价： ￥162拉米夫定片适用于伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成人慢性乙型肝炎病人的治疗。
健客价： ￥55本品适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥40拉米夫定片适用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。
健客价： ￥62本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥80本品适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥78本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥80本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥49本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥78本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥109本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥106本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥64本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥125本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥100本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥99适用于伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成人年慢性乙型肝炎病人的治疗。
健客价： ￥65本品适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥65
健客－国家药监局认证的合法网上药店，致力于打造优质、低价、便捷的网上药店和做最值得信赖的智慧健康服务平台