恩替卡韦效应欠佳怎样治疗更好？

　　ayl628先生的跟帖：

　　28岁。原来是“大三阳”慢性携带，因饮酒和劳累2014年发病，谷丙酶120U/L，E抗原1300(未注明单位)。

　　病毒1.0E+08iu/ml。半年短效干扰素后，转氨酶基本正常，E抗原降到18，病毒下降到1.0E+07iu/ml。但甲状腺功能不稳定，故换用恩替卡韦，至今已经服用11个月。

　　服用3个月病毒从1.7E+08降低到3.3E+04、7个月5.0E+3、10个月3.2E+4iu/ml（期间没有漏服，但服药时间偶有提前或退后，偶有前后两小时未空腹）。

　　主治医生建议加阿德福韦、或者换用替诺福韦，想听听骆老的意见。

　　博主说：

　　恩替卡韦绝少耐药，服药1年国产试剂检查90%的患者病毒转阴，仍有约10%低水平阳性，可能维持半年以上，称之为效应不佳。

　　核苷类药有两类：

　　拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦是单磷酸核苷；阿德福韦和替诺福韦是二磷酸的核苷酸，都是没有抗病毒活性的前体药，须经肝细胞中的磷酸酶作用成为三磷酸盐才有抗乙肝病毒的活性。

　　恩替卡韦也需要转变为三磷酸核苷才可能有很强的药效，但有的患者肝细胞的磷酸酶不足，仍有小部分前体药没有激活，所以效应欠佳。

　　过去有两种提高疗效的方法，每天服恩替卡韦2片，多数有效，仍有部分患者不能完全转阴；或者1片恩替卡韦再加1片阿德福韦，后者是二磷酸的核苷酸，容易转变为有抗病毒活性的三磷酸盐，但其药效较低，并不都很有效，即使病毒<500iu/ml，可能精确定量仍是阳性。

　　替诺福韦也是二磷酸的核苷酸，药效最强，病毒很快转阴，3个月可换回恩替卡韦。

　　KING_lwr网友问：

　　核苷类药物都需要吃很长时间，博主说每年检查S抗原会慢慢下降，为什么有的会不降反升？是人体免疫问题？普通的肝炎吃了核苷类药还会继续进展吗？

　　博主说：

　　超敏表面抗原在“大三阳”病毒水平很高的感染者可高达十多万iu/ml，反映肝细胞内的病毒水平。肝炎患者在治疗中每3个月降低1/3，才算有效；治疗有效的患者表面抗原低于1000iu/ml的不容易复发。

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