如何预防化疗引起的 HBV 再激活？

　　《2015年中国慢性乙型肝炎防治指南》中指出，慢性HBV感染者在接受肿瘤化疗（包括新型分子靶向药物治疗）或免疫抑制治疗过程中，约20%～50%的患者可出现不同程度的乙型肝炎再激活，亦有文献报道高达60%的肿瘤患者在接受化疗时会发生HBV再激活，其中以淋巴瘤患者的HBV再激活率最高，必须引起高度重视。

　　HBV再激活的定义

　　对于HBV再激活定义尚未统一。美国肝病学会（AASLD）在2009年更新的慢性乙型肝炎指南中将HBV再激活定义为「非活动性HBV携带者或HBsAg阴性/抗-HBc阳性者再次出现活动性肝脏炎症坏死」。2012年日本学者建议定义HBV再激活为：

　　1.对于HBsAg阳性患者，将HBV再激活定义为HBVDNA超过基线水平10倍；

　　2.乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性患者血清HBeAg转阳；

　　3.对于HBsAg阴性患者，HBV再激活则定义为血清HBsAg转阳；

　　4.对于基线HBVDNA不可测的患者，HBV再激活的定义为血清HBVDNA可测到。

　　可导致HBV再激活的抗肿瘤药物

　　目前目前已知可能导致HBV再激活的抗肿瘤药物主要有：

　　1.类固醇：氢化泼尼松、地塞米松、甲泼尼龙；

　　2.蒽环类：多柔比星、表柔比星、柔红霉素；

　　3.抗肿瘤代谢剂：阿糖胞苷、氟尿嘧啶、吉西他滨、巯嘌呤、甲氨蝶呤、硫鸟嘌呤；

　　4.烷化剂：环磷酰胺、苯丁酸氮芥、异环磷酰胺、洛莫司汀;

　　5.长春花生物碱：长春新碱、长春碱；

　　6.紫杉类：紫杉醇、多烯紫杉醇；

　　7.铂类：顺铂、卡铂；

　　8.抗生素类：丝裂霉素、博来霉素、放线菌素D；

　　9.其他细胞毒药物：依托泊苷、甲基苄肼、达卡巴嗪、氟达挖滨；

　　10.单克隆抗体：单克隆抗体；

　　11.酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼；

　　12.免疫调节剂：沙利度胺、干扰素；

　　13.mTOR抑制剂：依维莫司。

　　HBV再激活的预防

　　我国成人曾感染过HBV的比例较高，因此在肿瘤患者接受化疗、免疫抑制剂或免疫调节治疗前，均应常规筛查HBsAg和抗HBc。

　　HBsAg阳性的患者必须接受预防性抗病毒治疗，建议选用强效低耐药的核苷/核苷酸类似物进行预防治疗，预防治疗必须贯穿整个免疫抑制的过程，并且在免疫抑制治疗停止后继续维持6~12个月，并在抗病毒治疗结束后对患者进行长期的随访和监测以确保没有肝炎的活动。

　　有HBV感染证据的患者，即抗HBc阳性，伴或不伴抗-HBs阳性者，推荐在化疗和免疫抑制治疗中及治疗后进行定期的HBV相关指标检测。

　　NCCN指南对淋巴瘤合并HBV患者明确建议在化疗期间采用PCR法每月检测1次HBVDNA，而化疗结束后每3个月检测1次HBVDNA。日本专家建议对HBsAg阴性/抗-HBc阳性的淋巴瘤患者每月检测1次HBVDNA，每月至少检测1次ALT、AST，并监测至化疗结束后至少1年。

　　对于接受化疗或免疫抑制治疗的患者必须遵循美国肝脏病协会（AASLD）和亚太肝脏病协会（APASL）的指南