中枢神经系统(CentralNervousSystem,CNS)是HIV最常攻击的部位。随着HIV抗病毒治疗时代的来临,HIV相关神经认知疾病(HIV-associatedneurocognitivedisorders,HAND)越来越成为全球研究热点。HAND按临床表现由轻到重分为三级,即无症状的神经认知损伤(asymptomaticneurocognitiveimpairment,ANI)、轻微神经认知障碍(minorneurocognitivedisorder,MND)和HIV相关脑痴呆(HIV-associateddementia,HAD)。美国和非洲近十年的研究数据显示,HAND病人大约占其HIV-1感染者的15%~50%,而我国一些小规模研究队列的数据也显示大约20%~33%的HIV-1感染者存在不同程度的HAND。HAND已经成为全球范围内引起年轻人痴呆的最常见原因。
HAND的发生机制
目前HAND的发生机制尚不明确。大多学者认为HAND与HIV-1病毒本身及其所引起的一系列CNS免疫反应所致的神经损伤密切相关。外周血巨噬细胞被HIV-1病毒感染后,通过变形运动穿越血脑屏障进入CNS,充当“特洛伊木马”的角色,释放毒性蛋白、细胞因子和趋化因子,激活CNS中包括“专业”的吞噬细胞(小胶质细胞)和“业余”的吞噬细胞(室管膜细胞、内皮细胞和神经细胞)的天然免疫反应,抵御HIV-1病毒感染。同时,神经细胞直接通过调节细胞的活动,或间接通过接触依赖和接触非依赖的机制操纵抗原呈递细胞的活动,对T淋巴细胞的活化产生影响。CNS免疫激活引起的炎症反应也殃及了正常的神经细胞。研究表明,除HIV-1gp120、Tat和Nef等病毒蛋白的神经毒性作用外,中枢神经细胞的损伤主要与非直接的免疫学过程有关,包括单核/巨噬细胞介导的炎症途径。此外,CNS与免疫系统的相互影响既不是独立的,也不是被动的。健康的CNS能阻止淋巴细胞渗入脑实质,也可下调渗透进来的淋巴细胞的活性。然而,HAND条件下发生神经损伤,T淋巴细胞和抗原递呈细胞就会在损伤区域发生聚集,T淋巴细胞受体与MHC识别,协同刺激分子与T淋巴细胞上相应的受体结合,使T淋巴细胞活化,通过分泌细胞因子或趋化因子,加剧CNS的炎症反应,导致神经损伤的发展。
HAND的诊断
国际上推荐采用神经心理测试对HAND的严重程度进行评估,包括语言、注意力、抽象思维、记忆、理解、感觉和运动功能7大功能域。但由于这种诊断方法耗时长,且受到评价者评估技能的限制,在我国很多条件受限地区,可操作性差。尽管某些简化的神经心理测试如IHDS和CAT-rapid已应用于HAND的筛查,但其敏感性和特异性尚不理想。目前尚缺乏特异的HAND实验室诊断指标。研究表明,脑脊液或血浆中参与CNS免疫激活和神经损伤的细胞因子,如神经微丝蛋白(NF)、淀粉样前体蛋白(APP)、Tau蛋白、新喋呤、sCD163、sCD14、神经胶质纤维酸性蛋白、TNF-a、MCP-1、MMP-2等的表达水平与HAND的严重程度相关。神经影像学技术如磁共振弥散张量成像(DTI)、磁共振波谱(MRS)和功能性磁共振成像在HAND的诊断中具有独特的优势。未来,多个生物标记物检测结合神经影像学检查有望成为监测HAND发生发展的重要手段。
HAND的临床治疗策略
HAND的临床治疗策略尚有待进一步循证医学证据支持。通过应用中枢神经系统高渗透性的抗逆转录病毒药物来提高脑部的药物浓度以治疗HAND不失为一种方法,但由于抗逆转录病毒药物或多或少的神经毒性,其效能尚有待证实。研究发现,中枢神经HIV-1感染以巨噬细胞嗜性的病毒多见,故加强应用CCR5阻断剂治疗HAND或有特效。与之相似,蛋白酶抑制剂在脑组织中也具有强效的病毒抑制作用。目前上述加强用药方案的疗效仍在观察中。
HAND发病机制的基础和临床研究、抗病毒治疗对HAND的疗效和应用神经心理学测试以及神经影像检查评估CNS状态等方面已成为HAND的主要研究领域。尽管硕果累累,但仍面临诸多挑战,例如,目前对轻度神经损伤缺乏统一的定义;缺乏HAND的特异性生物标志物;需要更大规模的、特征鲜明的队列研究以探讨与疾病相关的宿主因素;抗病毒治疗条件下HIV-1在CNS中的生物学变化特征等问题均亟待解决。
适应于腰痛、颈肩腕综合征、肩周炎和变形性关节炎。
健客价: ¥162复方血栓通胶囊:活血化瘀,益气养阴。用于治疗血瘀兼气阴两虚证的视网膜静脉阻塞,症见视力下降或视觉异常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼气阴两虚的稳定性劳累型心绞痛,症见胸闷痛、心悸、心慌、气短乏力、心烦口干者。 胞磷胆碱钠胶囊:用于治疗颅脑损伤或脑血管意外所引起的神经系统的后遗症。
健客价: ¥756盐酸二甲双胍片: 1.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生; 3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用,具协同作用。 硫辛酸胶囊:治疗糖尿病多发性周围神经病变。
健客价: ¥623硫辛酸胶囊:治疗糖尿病多发性周围神经病变。 磷酸西格列汀片:单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者
健客价: ¥838补肾健脑,养血安神。用于心肾亏虚所致的记忆减退、头晕目眩、心悸失眠、腰膝痠软;老年轻度认知障碍见上述证候者。
健客价: ¥24与孕激素联合使用建立人工月经周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏:血管舒缩性疾病(潮热),生殖泌尿道营养性疾病(外阴阴道萎缩,性交困难,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障碍,衰弱)。
健客价: ¥33本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.厌食和其相关的疾病; -因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振 -神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱; - 颌面部损伤
健客价: ¥81轻、中度抑郁和焦虑。 神经衰弱、心因性抑郁,抑郁性神经官能症,隐匿性抑郁,心身疾病伴焦虑和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。
健客价: ¥60能全力适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物,以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人。主要用于: 1.厌食和其相关的疾病:(1)因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振;(2)神经性/精神性疾病或损伤;(3)意识障碍;(4)心/肺疾病的恶病质;(5)癌性恶病质和癌肿治疗的后期;(6)艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱:(1)颌面部损伤;(2
健客价: ¥50轻、中度抑郁和焦虑。 神经衰弱、心因性抑郁,抑郁性神经官能症,隐匿性抑郁,心身疾病伴焦虑和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。
健客价: ¥42风湿性疾病、胶原疾病、皮肤疾病、过敏状态、眼部疾病、呼吸道疾病、水肿状态、胃肠道疾病、神经系统、器官移植。(详见说明书)
健客价: ¥58内分泌系统疾病 :泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症(伴随高或正常泌乳素血症)、闭经(伴有或不伴有溢乳)、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症(抗精神病药物和高血压治疗药物)。 非催乳素依赖性不育症 :多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用(如 :氯底酚胺)治疗无排卵症。 高泌乳素瘤 :垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗,在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积,使切除容易进行;术后可用于降低
健客价: ¥118用于内分泌系统疾病,非催乳素依赖性不育症,高泌乳素瘤,肢端肥大症,抑制生理性泌乳,良性乳腺疾病,神经系统疾病等。
健客价: ¥99本品用于神经衰弱、子宫发育不良、不孕等症。亦可增强机体免疫力。
健客价: ¥62用于神经衰弱,早老,阳痿,男子更年期障碍等症。
健客价: ¥94补肾壮阳,益精固涩。用于阳痿、早泄、滑精、遗尿及神经衰弱。
健客价: ¥158温补脑肾,益心填精。用于阳痿,抑郁,滑精,早泄,体虚,消瘦,神经衰弱。
健客价: ¥138安神。用于神经衰弱和失眠。
健客价: ¥35用于改善下列疾病的肌紧张状态:劲背肩臂的综合症,肩周炎,腰痛症;用于改善下列疾病所致的痉挛性麻痹:脑血管障碍,痉挛性脊髓麻痹,颈椎病,手术后遗症(包括脑,脊髓肿瘤),外伤后遗症(脊髓损伤,头部外伤),肌萎缩性侧索硬化症,婴儿大脑性轻瘫,脊髓小脑变性症,脊髓血管障碍,亚急性脊髓神经症(SMON)及其它脑脊髓疾病。
健客价: ¥35镇心,安神,定惊,调血。用于脑血栓,脑溢血,冠心病,肢体瘫痪,心动过速 或过缓,高血压,小儿麻痹,癫痫及各种神经炎等。尤其对大脑神经和心脏性疾病有特殊功效 。
健客价: ¥185开窍,通络,止痛。用于“白脉病”即神经系统疾病,包括神志不清、身体麻木僵硬、头昏目眩、玩固性头痛、血压不调、癫痫、抽风痉挛及各种神经性疼痛。
健客价: ¥42中枢抑制药,加强大脑皮层的抑制过程,具有镇静作用,用于神经衰弱及癫痫等。
健客价: ¥12补益心脑、利尿、止喘。用于神疲失眠,心烦气喘,神经衰弱。
健客价: ¥72养心安神,和中缓急,补脾益气。用于心气不足引起的神经衰弱,头晕目眩,身体虚弱,失眠健忘,精神忧郁,烦躁。
健客价: ¥36