以丹诺瑞韦为基础的三联抗病毒方案循证证据解析——北京大学（人民医院）肝病研究所魏来教授访谈录

　　直接抗病毒药物显著提高了慢性丙型肝炎患者的治愈率，开启了丙型肝炎治疗新时代。我国目前已加快直接抗病毒药物的上市审批。2017年2月28日，中国国家药品食品监督管理总局将丹诺瑞韦等多个新药上市申请纳入优先审评程序。丹诺瑞韦为多基因型第二代蛋白酶抑制剂，与第一代蛋白酶抑制剂相比，在疗效、耐药屏障、安全性方面更具优势。丹诺瑞韦为国家1类创新药，获十三五“重大新药创制”科技专项支持，为中国首个申报新药上市的本土原研直接抗病毒药物。

　　丹诺瑞韦在国内外共完成37个临床试验，入组丙肝受试者超过2600例，包括了在中国开展的I期、II期和III期临床试验。临床研究显示，丹诺瑞韦联合PR组成三联方案在中国基因1型慢丙肝患者的治疗中具有良好的疗效。

　　丙肝在线有幸采访北京大学人民医院肝病研究所魏来教授，为大家阐述以丹诺瑞韦为基础的三联抗病毒方案的临床试验数据。

　　丙型肝炎给我国带来了沉重的疾病负担

　　丙型肝炎给我国带来了沉重的疾病负担。据估计，我国目前约有慢性丙型肝炎患者1000万例。流行病学调查研究显示，近年来，我国继发于乙肝的肝癌疾病负担出现下降，但继发于丙肝的肝癌疾病负担显著上升。我国慢性丙型肝炎患者以基因1b型为主，高达56.8%。与其他基因型相比，基因1b型慢性丙型肝炎患者肝癌发生风险更高。因此，开展针对性的防控措施迫在眉睫。

　　以丹诺瑞韦为基础的三联抗病毒方案II期临床研究解析

　　在2017年召开的APASL（亚太肝病学研究学会）年会中公布的MAKALU研究证实丹诺瑞韦+PR方案组成的三联抗病毒方案具有良好的疗效。MAKALU研究为一项多中心、开放性、单臂、II期临床研究，基因1型初治非肝硬化慢丙肝患者接受丹诺瑞韦100mg联合PEG-IFN和利巴韦林治疗12周，治疗后随访24周。结果显示，丹诺瑞韦+PR三联方案治疗12周后SVR12高达96%。

　　III期临床研究为以丹诺瑞韦为基础的三联抗病毒方案再添新证据

　　魏来教授指出，新药的临床上市需以临床研究所证实的循证医学证据为基础。近期完成的III期临床研究中，基因1型初治非肝硬化慢丙肝患者接受丹诺瑞韦100mg联合PEG-IFN和利巴韦林治疗12周，治疗后随访24周。结果显示，丹诺瑞韦+PR三联方案治疗12周后SVR12高达97%。

　　III期临床研究结果再次证实了丹诺瑞韦+PR三联方案的卓越疗效，夯实了以丹诺瑞韦为基础的三联抗病毒方案临床应用的循证医学基础。这一研究今后将会在国内外的学术会议中进行解读，向肝病领域的专业医生及广大患者展示治愈丙肝的中国本土原研直接抗病毒药物的循证证据。

　　丙型肝炎给我国带来沉重的疾病负担。WHO提出于2030年实现消除病毒性肝炎所带来的公共卫生威胁。在尚无有效丙型肝炎疫苗的现阶段，治愈是丙肝防控的重要措施之一。直接抗病毒药物为丙肝的治疗带来新突破，其疗效已经广泛的循证医学证据所证实。随着中国本土原研直接抗病毒药物的上市，必将助力中国丙肝防控事业，从而实现消除丙肝所带来的公共卫生问题这一伟大目标。