DAA治疗慢丙肝时HBV再激活风险的最新证据

　　JGastroenterolHepatol杂志近日刊发了我国台湾高雄医科大学Yeh等的一项研究[1]，报告显示应用DAA治疗抗-HBc阳性的慢性丙型肝炎（CHC）患者，其安全性影响甚微，而对于合并现症HBV感染的患者，应用DAA治疗时存在HBV再激活的风险，在DAA治疗期间需要对HBVDNA水平进行监测。

　　研究纳入2013年12月~2016年8月期间57例既往HBV感染（HBsAg阴性、抗-HBc阳性）和7例现症HBV感染（HBsAg阳性）的CHC患者，对血清HBV和HCV标志物进行定期检测，终点为抗HCV治疗结束后12周时的持续病毒学应答（SVR12）率和HBV病毒学/临床再激活，对患者接受DAA治疗期间HBV再激活的发生风险进行评估。

　　该项研究结果显示，DAA抗HCV治疗的总体SVR12率为96.9%，2例患者发生HCV复发，其中1例为HBsAg阳性。在既往HBV感染的患者中，未观察到HBV病毒学再激活的发生；而在7例现症HBV感染患者中，4例（57.1%）患者发生HBV病毒学再激活，其中治疗前可检出HBVDNA的1例患者发生HBV临床再激活，应用恩替卡韦治疗后病情缓解，另3例HBV病毒学再激活患者的HBVDNA水平较低，未发生临床再激活。所有患者的HBsAg水平仅为轻微波动。

　　西班牙学者的一项研究表明[2]，接受DAA方案抗HCV治疗的HBsAg阳性患者常见HBV再激活，然而，通常表现为HBVDNA水平轻度升高（<20000IU/mL），丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平并无升高。该项成果近日在线发表于AlimentPharmacolTher杂志。

　　研究前瞻性纳入2015年9月~2016年5月期间接受DAA方案抗HCV治疗的352例患者，在基线、抗病毒治疗4周、治疗结束以及治疗结束后12周时，对抗病毒治疗之前HBsAg阳性或抗-HBc阳性者进行HBVDNA和ALT水平的监测，评估DAA治疗期间HBV再激活的发生风险。

　　结果表明，基线HBsAg阳性的10例患者中，5例（50%）发生HBV再激活（HBVDNA水平升高>1log）；基线抗-HBc阳性的64例患者中，1例（1.6%）出现HBV再激活；但并没有患者发生临床再激活（ALT水平升高）。

　　Hepatology杂志在近日刊发了美国帕洛阿尔托医疗中心Belperio等的一项大型回顾性临床研究[3]，提示单独抗-HBc阳性的患者在应用DAA抗HCV治疗期间，仍然有发生HBV再激活的风险，伴或不伴肝炎发生，不过发生重症肝炎较为罕见。

　　该研究纳入62920例完成口服DAA方案治疗的慢性HCV感染退伍军人患者，于应用DAA治疗之前，确定患者的HBV感染状态，在DAA治疗期间或治疗结束后7天，对所有患者进行HBsAg、HBVDNA和ALT水平检测，HBV再激活的定义为HBVDNA升高>3log或之前HBsAg阴性患者检出HBsAg阳性，对接受DAA治疗患者发生HBV再激活的风险进行评估。

　　结果，在DAA治疗之前，85.5%（53784/62920）患者接受了HBsAg检测，其中0.70%（377/53784）为HBsAg阳性，84.6%（53237/62920）患者接受了抗-HBs检测，其中42.2%（22479/53237）为抗-HBs阳性。在接受DAA治疗的62920例患者中，共计9例患者在DAA治疗期间发生HBV再激活，8例为HBsAg阳性患者，1例为单独抗-HBc阳性患者，在9例患者中，只有3例患者表现为ALT水平升高峰值超过2倍正常值上限。另外，有17例患者的HBVDNA水平轻微升高（<3log），未达到HBV再激活的标准。