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慢丙肝治疗还只知道DAA就out了,miR-122拮抗剂数据在《柳叶刀》发布

2017-02-13 来源:国际肝病  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:miR-122是HCV复制的重要宿主因素,靶向肝细胞的N-乙酰氨基半乳糖共轭抗-miR-122寡核苷酸RG-101可以拮抗miR-122。荷兰阿姆斯特丹学术医学中心van der Ree等近日完成的Ⅰb期临床对照试验表明,慢性丙型肝炎患者应用1剂2 mg/kg或4 mg/kg的RG-101治疗耐受性良好,所有患者的病毒载量在4周之内大幅降低,随访至76周时,部分患者获得持续病毒学应答。

  该项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、Ⅰb期研究纳入筛查之前至少24周诊断为基因1、3或4型HCV感染,初治或干扰素治疗后复发的男性或绝经后或子宫切除后女性患者,年龄为18-65岁,排除合并HBV或HIV感染、有失代偿期肝病证据或有肝细胞癌病史的患者,随机分组至接受RG-101或安慰剂(7:1)。第1个队列接受1剂2mg/kg的RG-101或安慰剂皮下注射,第2个队列接受4mg/kg的RG-101或安慰剂皮下注射,对所有患者随访8周,对其中无病毒学反弹、并非接受安慰剂的患者随访至76周,对各种基因型慢性HCV感染患者应用1剂RG-101的安全性、耐受性和抗病毒效果进行评估,主要目的为评估RG-101的安全性和耐受性。

  2014年6月4日-2014年10月27日,研究总共纳入32例慢性HCV感染患者,包括16例基因1型HCV感染患者、10例基因3型HCV感染患者和6例基因4型HCV感染患者。在第1个队列中,14例患者随机分组至接受2mg/kgRG-101,2例患者随机分组至接受安慰剂,在第2个队列中,14例患者随机分组至接受4mg/kgRG-101,2例患者随机分组至接受安慰剂。

  28例接受RG-101治疗的患者中,26例患者报告至少一次治疗相关的不良事件。4周时,2mg/kg或4mg/kgRG-101治疗组患者的病毒载量中位数较基线下降幅度分别为4.42(IQR:3.23-5.00)和5.07(IQR:4.19-5.35)logIU/mL。应用1剂RG-101后76周时,3例患者达到HCVRNA检测不出。12周或之前的病毒学反弹与出现耐药相关的HCV基因组5'UTRmiR-122结合区替换有关。

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