主要因素有：（1）幽门螺杆菌(H.pylori)感染：H.pylori凭借其毒力因子的作用，在胃型粘膜 (胃和有胃化生的十二指肠)定植，诱发局部炎症和免疫反应，损害局部粘膜的防御/修复机制；另一方面，H.pylori感染可增加胃泌素(gastrin)和胃酸的分泌，增强了侵袭因素。这两方面的协同作用造成了胃十二指肠粘膜损害和溃疡形成；（2）胃酸分泌异常：在胃泌素瘤或者H.pylori感染等情况下，胃酸分泌增多，胃蛋白酶活性增加，由于其可讲解蛋白质分子，所以对胃粘膜的侵袭作用增加；（3）非甾体类抗炎药NSAID的广泛应用：常用于抗炎镇痛、风湿性疾病、骨关节炎、心血管疾病等，一方面NSAID类药物对胃粘膜有直接损伤作用，其次抑制环氧合酶（cyclooxygenase, COX），使胃肠道粘膜中具有细胞保护作用的内源性前列腺素(PG) 特别是PGE1、PGE2及PGI2合成减少，从而削弱胃十二指肠粘膜对胃酸/胃蛋白酶的防御作用有关。（4）胃十二指肠运动异常：部分DU患者的胃排空比正常人快，特别是液体排空。胃液应激和心理因素 ：长期精神紧张、焦虑或情绪波动的人易患消化性溃疡，这些因素可通过迷走神经机制影响胃十二指肠分泌、运动和粘膜血流的调控，进而导致PU发生。（5）应激和心理因素 ：长期精神紧张、焦虑或情绪波动的人易患消化性溃疡，这些因素可通过迷走神经机制影响胃十二指肠分泌、运动和粘膜血流的调控，进而导致PU发生。（6） 吸烟及不良饮食习惯：均可刺激胃酸分泌，增加消化性溃疡发病率。